Kombinirana terapija oralnim hipoglikemijskim sredstvima u liječenju dijabetesa tipa 2

Šećerna bolest tipa 2 (DM) kronična je, progresivna bolest koja se temelji na perifernoj inzulinskoj rezistenciji i oslabljenoj sekreciji inzulina. Uz dijabetes tipa 2, otpornost mišića, masnog tkiva i jetrenog tkiva na

Šećerna bolest tipa 2 (DM) kronična je, progresivna bolest koja se temelji na perifernoj inzulinskoj rezistenciji i oslabljenoj sekreciji inzulina. Kod dijabetesa tipa 2, tkiva mišića, masnih masti i jetre otporna su na inzulin.

Otpornost na inzulin mišićnog tkiva najraniji je i možda genetski određen defekt, što je daleko ispred kliničke manifestacije dijabetesa tipa 2. Mišićna sinteza glikogena igra presudnu ulogu u inzulinskoj ovisnosti glukoze i kod normalne i kod dijabetesa tipa 2. Međutim, oslabljena sinteza glikogena sekundarna je defektima u transportu i fosforilaciji glukoze..

Kršenje djelovanja inzulina u jetri karakterizira izostanak njegovog inhibicijskog učinka na procese glukoneogeneze, smanjenje sinteze glikogena u jetri i aktiviranje procesa glikogenolize, što dovodi do povećanja proizvodnje glukoze u jetri (R. A. DeFronzo Lilly Lecture, 1988).

Druga veza koja ima značajnu ulogu u razvoju hiperglikemije je otpornost masnog tkiva na djelovanje inzulina, naime otpornost na antilipolitički učinak inzulina. Nemogućnost inzulina da inhibira oksidaciju lipida dovodi do oslobađanja velike količine slobodnih masnih kiselina (FFA). Povećanje razine FFA inhibira transport glukoze i fosforilaciju i smanjuje oksidaciju glukoze i sintezu glikogena u mišićima (M. M. Hennes, E. Shrago, A. Kissebah, 1998).

Stanje otpornosti na inzulin i visoki rizik za razvoj dijabetesa tipa 2 karakteristični su za osobe s visceralnom a ne perifernom raspodjelom masnog tkiva. To je zbog biokemijskih karakteristika visceralnog masnog tkiva: slabo reagira na antilipolitički učinak inzulina. Utvrđeno je povećanje sinteze faktora nekroze tumora u visceralnom masnom tkivu, što smanjuje aktivnost tirozin kinaze inzulinskog receptora i fosforilaciju proteina supstrata receptora inzulina. Hipertrofija adipocita u trbušnom tipu pretilosti dovodi do promjene konformacije molekule receptora inzulina i poremećaja njegovog vezanja na inzulin.

Inzulinska rezistencija je nedovoljan biološki odgovor stanica na djelovanje inzulina, s njegovom dovoljnom koncentracijom u krvi. Tkivna rezistencija inzulina pojavljuje se mnogo prije razvoja dijabetesa i na nju utječu genetski i okolišni čimbenici (način života, prehrana).

Sve dok p-stanice gušterače mogu proizvesti dovoljno inzulina da nadoknade ove nedostatke i zadrže stanje hiperinzulinemije, hiperglikemija će izostati. Međutim, kada se rezerve β-stanica potroše, nastaje stanje relativnog nedostatka inzulina, što se očituje povećanjem glukoze u krvi i manifestacijom dijabetesa. Prema rezultatima studija (Levy i sur., 1998.), kod pacijenata s dijabetesom tipa 2 koji su samo na dijeti, 5-7 godina nakon početka bolesti dolazi do značajnog smanjenja funkcije β-stanica, dok osjetljivost tkiva na inzulin praktički nije mijenja se. Mehanizam progresivnog smanjenja funkcije β-stanica nije u potpunosti razumljiv. Brojna istraživanja pokazuju da su smanjenje regeneracije β-stanica i porast učestalosti apoptoze posljedica genetski određenih poremećaja. Moguće je da pretjerano izlučivanje inzulina u ranom razdoblju bolesti doprinosi smrti β-stanica ili istodobna prekomjerna sekrecija amilina (amiloidni polipeptid sintetiziran s proinzulinom) može dovesti do otočne amiloidoze.

Kod dijabetesa tipa 2 uočene su sljedeće oštećenja u izlučivanju inzulina:

  • gubitak ili značajno smanjenje u prvoj fazi lučenja inzulina izazvanog glukozom;
  • smanjeno ili neadekvatno stimulirano lučenje inzulina;
  • kršenje pulsatorske sekrecije inzulina (normalno postoje periodične fluktuacije bazalnog inzulina s razdobljima od 9-14 minuta);
  • povećana sekrecija proinzulina;
  • reverzibilno smanjenje izlučivanja inzulina zbog glukoze i lipotoksičnosti.

Taktika liječenja dijabetesa tipa 2 trebala bi biti usmjerena na normalizaciju patogenetskih procesa koji su u osnovi bolesti, tj. Na smanjenje otpornosti na inzulin i poboljšanje funkcije β-stanica..

Opći trendovi u liječenju dijabetesa:

  • rana dijagnoza (u fazi oslabljene tolerancije na glukozu);
  • agresivne taktike liječenja usmjerene na rano postizanje ciljnih vrijednosti glikemije;
  • primarna primjena kombinirane terapije;
  • aktivna inzulinska terapija za postizanje kompenzacije metabolizma ugljikohidrata.

Suvremeni kriteriji za kompenzaciju dijabetesa tipa 2, koje je predložila Europska regija Međunarodne organizacije dijabetesa 2005. godine, predlažu da se glikemija na glasu postigne ispod 6,0 ​​mmol / L, a 2 sata nakon jela ispod 8 mmol / L, glikolirani HbA1c hemoglobin ispod 6,5%, normolipidemija, krvni tlak ispod 140/90 mm RT. Art., Indeks tjelesne mase ispod 25 kg / m 2. Rezultati UKPDS-a doveli su do zaključka da rizik od razvoja i napredovanja komplikacija dijabetesa tipa 2 i prognoza bolesti izravno ovise o kvaliteti kontrole glikemije i razini HbA1c (I. M. Stratton, A. L. Adler, 2000).

Trenutno postoje nefarmakološke i farmakološke metode za korekciju inzulinske rezistencije. Nefarmakološke metode uključuju niskokaloričnu dijetu usmjerenu na smanjenje tjelesne težine i fizičku aktivnost. Gubitak kilograma može se postići slijedeći niskokaloričnu dijetu koja sadrži manje od 30% masti, manje od 10% zasićenih masti i više od 15 g / kg vlakana dnevno, kao i redovitom tjelovježbom.

Bolesnicima se može preporučiti redovita aerobna tjelesna aktivnost umjerenog intenziteta (hodanje, plivanje, skijanje na ravnom skijanju, vožnja biciklom) u trajanju od 30 do 45 minuta od 3 do 5 puta tjedno, kao i bilo koji izvedivi skup tjelesnih vježbi (J. Eriksson, S. Taimela, 1997). Vježba potiče inzulin neovisan unos glukoze, dok povećani unos glukoze izazvan vježbanjem nije ovisan o djelovanju inzulina. Štoviše, tijekom vježbanja dolazi do paradoksalnog smanjenja razine inzulina u krvi. Unos mišićne glukoze povećava se unatoč padu razine inzulina (N. S. Peirce, 1999).

Dijeta i tjelesna aktivnost temelj su na kojem se temelji liječenje svih bolesnika s dijabetesom tipa 2 i nužna su komponenta liječenja dijabetesa tipa 2 - bez obzira na vrstu hipoglikemijske terapije.

Terapija lijekovima propisana je u slučajevima kada prehrambene mjere i povećana tjelesna aktivnost tijekom 3 mjeseca ne dopuštaju postizanje cilja liječenja. Ovisno o mehanizmima djelovanja, oralni hipoglikemijski lijekovi dijele se u tri glavne skupine:

    pojačano lučenje inzulina (sekretogeni):

- produljenog djelovanja - derivati ​​sulfonilureje 2. i 3. generacije: glikolid, glicidon, glibenklamid, glimeperid;

- kratkog djelovanja (prandialni regulatori) - glinidi: repaglinid, nateglinid;

- tiazolidindioni: pioglitazon, rosiglitazon;

  • sprječavanja apsorpcije crijevnih ugljikohidrata: inhibitori α-glukozidaze.
  • Oralna antidijabetička monoterapija izravno utječe na samo jednu od karika u patogenezi dijabetesa tipa 2. Kod mnogih pacijenata ovaj tretman ne pruža dovoljnu dugoročnu kontrolu razine glukoze u krvi, pa postoji potreba za kombiniranom terapijom. Prema rezultatima UKPDS (R. C. Turner i sur., 1999.), monoterapija oralnim hipoglikemijskim lijekovima nakon 3 godine od početka liječenja bila je učinkovita samo u 50% bolesnika, a nakon 9 godina samo u 25% (Sl. 1). To dovodi do sve većeg zanimanja za različite režime kombinirane terapije..

    Kombinirana terapija provodi se u slučaju neuspjeha monoterapije s prvim lijekom za snižavanje šećera koji je propisan u najvećoj dozi. Preporučljivo je koristiti kombinaciju lijekova koji utječu kako na lučenje inzulina, tako i na osjetljivost perifernih tkiva na inzulin.

    Preporučene kombinacije lijekova:

    • derivati ​​sulfoniluree + bigvanid;
    • derivati ​​sulfoniluree + tiazolidindioni;
    • glinidi + bigvanidi;
    • gline + tiazolidindioni;
    • bigvanidi + tiazolidindioni;
    • akarboza + bilo koji lijekovi za snižavanje šećera.

    Kao što su pokazali rezultati ispitivanja, najveća stopa smanjenja glikoziliranog hemoglobina tijekom kombinirane terapije s dva oralna lijeka ne prelazi 1,7% (J. Rosenstock, 2000). Daljnje poboljšanje kompenzacije metabolizma ugljikohidrata može se postići kombinacijom triju lijekova ili dodavanjem inzulina.

    Taktika propisivanja kombinirane terapije je sljedeća.

    • U početku, tijekom monoterapije s prvim lijekom za snižavanje šećera, ako je potrebno, povećajte dozu do maksimuma.
    • Ako je terapija neučinkovita, dodajte joj lijek druge skupine u prosječnoj terapijskoj dozi.
    • Uz nedovoljnu učinkovitost, kombinacije povećavaju dozu drugog lijeka do maksimuma.
    • Kombinacija triju lijekova moguća je ako maksimalne doze prethodnih nisu učinkovite.

    Preko 30 godina preparati sulfonilureje zauzimali su glavno mjesto u liječenju dijabetesa tipa 2. Djelovanje lijekova ove skupine povezano je s povećanom sekrecijom inzulina i povećanom razinom inzulina u cirkulaciji, ali s vremenom oni gube sposobnost održavanja glikemijske kontrole i funkcije β-stanica (J. Rachman, M. J. Payne i sur., 1998). Metformin je lijek koji poboljšava osjetljivost tkiva na inzulin. Glavni mehanizam djelovanja metformina usmjeren je na uklanjanje inzulinske rezistencije tkiva jetre i smanjenje prekomjerne proizvodnje glukoze u jetri. Metformin ima sposobnost suzbijanja glukoneogeneze blokirajući enzime ovog procesa u jetri. U prisutnosti inzulina, metformin povećava iskorištenje glukoze u perifernim mišićima aktiviranjem inhibitora tirozin kinaze inzulinskog receptora i translokacijom GLUT4 i GLUT1 (transportera glukoze) u mišićnim stanicama. Metformin povećava iskorištenje glukoze u crijevima (pojačavajući anaerobnu glikolizu), što se očituje smanjenjem razine glukoze u krvi koja izlazi iz crijeva. Dugotrajna primjena metformina ima pozitivan učinak na metabolizam lipida: dovodi do smanjenja kolesterola i triglicerida u krvi. Mehanizam djelovanja metformina je antihiperglikemijski, a ne hipoglikemijski. Metformin ne smanjuje razinu glukoze u krvi ispod njegove normalne razine, stoga kod monoterapije metforminom nema hipoglikemijskih stanja. Prema nekoliko autora, metformin ima anorektički učinak. U bolesnika koji primaju metformin, opaža se smanjenje tjelesne težine, uglavnom zbog smanjenja masnog tkiva. Dokazan je i pozitivan učinak metformina na fibrinolitička svojstva krvi uslijed suzbijanja inhibitora aktivatora plazminogena-1..

    Metformin je lijek čija primjena značajno smanjuje ukupnu učestalost makro i mikrovaskularnih komplikacija dijabetičara i utječe na životni vijek bolesnika s dijabetesom tipa 2. Prospektivna studija u Velikoj Britaniji (UKPDS) pokazala je da metformin smanjuje smrtnost od uzroka povezanih s dijabetesom za 42% od trenutka dijagnoze, ukupnu smrtnost za 36%, a učestalost dijabetičkih komplikacija za 32% (IM Stratton, AL Adler i sur., 2000).

    Kombinacija biguanida i derivata sulfonilureje djeluje racionalno jer utječe na povezanost patogeneze dijabetesa tipa 2: potiče lučenje inzulina i povećava osjetljivost tkiva na inzulin.

    Glavni problem u razvoju kombiniranih pripravaka je izbor sastojaka koji imaju željeni biološki učinak i imaju usporedivu farmakokinetiku. Važno je uzeti u obzir brzinu kojom komponente napuštaju tabletu kako bi se postigla optimalna koncentracija u krvi u pravom trenutku..

    Nedavno objavljena tableta glukovana, čija je učinkovitost i sigurnost dobro proučena u opsežnim, dobro planiranim kliničkim ispitivanjima..

    Glucovans je kombinirani pripravak tableta, koji uključuje metformin i glibenklamid. Trenutno su u Rusiji predstavljena dva oblika doze lijeka, koja sadrže u 1 tabletu: metformin - 500 mg, glibenklamid - 5 mg i metformin - 500 mg, glibenklamid - 2,5 mg.

    Postoje određene tehničke poteškoće zbog kombiniranja metformina i glibenklamida u 1 tableti. Glibenklamid je slabo topiv, ali se dobro apsorbira iz otopine u gastrointestinalnom traktu. Stoga farmakokinetika glibenklamida uvelike ovisi o njegovom obliku doziranja. U bolesnika koji su primali mikronizirani i uobičajeni oblik glibenklamida, maksimalna koncentracija lijeka u krvnoj plazmi bila je značajno različita.

    Tehnologija proizvodnje glukovana je jedinstvena (S. R. Donahue, K. C. Turner, S. Patel, 2002): glibenklamid u obliku čestica strogo određene veličine ravnomjerno je raspoređen u matrici topljivog metformina. Ta struktura određuje brzinu otpuštanja glibenklamida u krvotok. Kada uzimate glukovane, glibenklamid se pojavljuje u krvi brže nego kada koristite glibenklamid kao zasebnu tabletu. Ranije postizanje vršne koncentracije glibenklamida u plazmi tijekom uzimanja glukovana omogućava vam da uzimate lijek s hranom (H. Howlett, F. Porte, T. Allavoine, G. T. Kuhn, 2003). Vrijednosti maksimalne koncentracije glibenklamida kod uzimanja kombiniranog lijeka i monoterapije iste su. Farmakokinetika metformina, koji je dio glukovana, ne razlikuje se od one metformina koji je dostupan u obliku jednog lijeka.

    Ispitivanje učinkovitosti glukovana provodilo se u skupinama bolesnika koji nisu postigli odgovarajuću glikemijsku kontrolu tijekom monoterapije glibenklamidom i metforminom (M. Marre, H. Howlett, P. Lehert, T. Allavoine, 2002). Rezultati višecentrične studije pokazali su da su najbolji rezultati postignuti u skupinama bolesnika koji su uzimali glukovane. Nakon 16 tjedana liječenja, vrijednosti HBa1c i glukoze u plazmi nakon posta u skupini bolesnika koji su uzimali glukovane s omjerom metformin + glibenklamid 500 mg / 2,5 mg smanjili su se za 1,2%, odnosno 2,62 mmol / l, s omjerom metformin + glibenklamid 500 mg / 5 mg za 0,91% i 2,43 mmol / L, dok su se u skupini bolesnika koji su uzimali metformin ovi pokazatelji smanjili samo za 0,19% i 0,57 mmol / L, a u skupini bolesnika uzimanje glibenklamida, 0,33% i 0,73 mmol / L, respektivno. Štoviše, veći učinak kombiniranog pripravka postignut je s nižim završnim dozama metformina i glibenklamida u usporedbi s onima koje se koriste u monoterapiji. Dakle, za kombinirani pripravak maksimalne doze metformina i glibenklamida bile su 1225 mg / 6,1 mg i 1170 mg / 11,7 mg (ovisno o obliku doziranja lijeka), dok su kod monoterapije maksimalne doze metformina i glibenklamida bile 1660 mg i 13,4 mg Dakle, unatoč nižoj dozi antidijabetičkih lijekova, sinergistička interakcija metformina i glibenklamida, koja se koristi u obliku kombinirane tablete, omogućuje izraženije smanjenje glukoze u krvi od monoterapije.

    Zbog bržeg unosa glibenklamida iz kombiniranog lijeka u krv tijekom liječenja glukovanima, postiže se učinkovitija kontrola razine glukoze nakon obroka u usporedbi s monoterapijom s njezinim sastojcima (S. R. Donahue i sur., 2002).

    Retrospektivna analiza je također pokazala da glukovani učinkovitije smanjuju HbA1c u odnosu na kombiniranu upotrebu glukofaga i glibenklamida. Rezultati studije pokazali su da je pri prebacivanju bolesnika iz kombinirane primjene glukofaga i glibenklamida u glukovane primijećeno značajno smanjenje razine HbAlc (u prosjeku 0,6%), a učinak je bio najizraženiji u bolesnika koji su imali početnu razinu HbA1c> 8%. Pokazano je i da glukovani omogućuju učinkovitiju kontrolu postprandijalne glikemije u odnosu na kombiniranu upotrebu glibenklamida i metformina (S. R. Donahue i sur., 2003).

    Indikacija za imenovanje glukovana je: dijabetes tipa 2 u odraslih s neučinkovitošću prethodne monoterapije metforminom ili glibenklamidom, kao i zamjena prethodne terapije dvama lijekovima: metforminom i glibenklamidom. Kontraindikacije za imenovanje metformina i glibenklamida također su kontraindikacije za imenovanje glukovana.

    Glavni problemi u pogledu tolerancije na glukovane kao kombinirani pripravak koji sadrži glibenklamid i metformin su simptomi hipoglikemije i nuspojave iz gastrointestinalnog trakta. Smanjenje doze antidijabetičkih lijekova pomaže smanjiti učestalost nuspojava. Učestalost hipoglikemije i dispeptičkih poremećaja u bolesnika koji prethodno nisu primali tablete lijekova za snižavanje šećera tijekom uzimanja glukovana bila je značajno manja nego kod monoterapije glibenklamidom i metforminom. U bolesnika koji su prethodno primali pripravke metformina ili sulfonilureje, učestalost ovih nuspojava pri uzimanju glukovana bila je uglavnom ista kao i kod monoterapije s njegovim pojedinim komponentama. Češće su simptomi hipoglikemije tijekom terapije glibenklamidom (i monoterapija s lijekom, i u kombiniranom obliku) primijećeni u bolesnika s početnom razinom HbA1c ispod 8,0 mmol / L. Pokazano je i da kod starijih osoba nije povećana učestalost hipoglikemije u liječenju glukovanima.

    Loše pridržavanje preporuka liječnika jedna je od glavnih prepreka uspješnom liječenju bolesnika s različitim patologijama, uključujući dijabetes tipa 2. Rezultati brojnih studija pokazuju da se samo trećina bolesnika sa šećernom bolešću tipa 2 dovoljno pridržava preporučene terapije. Potreba da se istodobno uzima nekoliko lijekova nepovoljno utječe na pacijentovo pridržavanje svih preporuka liječnika i značajno utječe na kvalitetu liječenja. Retrospektivna analiza podataka o 1920 pacijenata prebačena je, prebačena sa oralne monoterapije metforminom ili glibenklamidom na istodobnu primjenu ovih lijekova ili na kombinirani lijek metformin / glibenklamid. Rezultati studije pokazali su da je kod bolesnika koji su uzimali kombinirani lijek režim liječenja primijećen znatno češće nego među pacijentima koji su prebačeni na istodobnu upotrebu metformina i glibenklamida (77% i 54%, respektivno). Prilikom prebacivanja pacijenata s monoterapije odmah na kombinirani lijek, počeli su zauzimati odgovorniji stav prema pridržavanju liječenja (od 71 do 87%).

    Glucovani uzeti s hranom. Dozu lijeka određuje liječnik pojedinačno za svakog pacijenta - ovisno o razini glikemije. Tipično, početna doza je 1 tableta glukovana 500 / 2,5 mg dnevno.

    Kada se zamjenjuje prethodna kombinirana terapija metforminom i glibenklamidom, početna doza je 1-2 tablete od 500 / 2,5 mg, ovisno o prethodnim dozama monoterapije. Doza se korigira svakih 1-2 tjedna nakon početka liječenja, ovisno o razini glukoze. Maksimalna dnevna doza je 4 tablete glukovana 500 / 2,5 mg ili 2 tablete glukovana 500/5 mg.

    Trenutno su razvijeni i aktivno se koriste kombinirani pripravci s fiksnom dozom metformina i derivata sulfoniluree (tablica 1). Jedan od tih lijekova je glibomet, koji je kombinacija glibenklamida (2,5 mg) i metformina (400 mg). Indikacija za uporabu lijeka je dijabetes tipa 2 s neučinkovitošću dijetalne terapije ili monoterapije oralnim hipoglikemijskim lijekovima. Preporučeni režim primjene lijeka uključuje u početku jednu dozu od 1 tablete dnevno uz obroke, s postupnim postupnim odabirom doze. Optimalnim doziranjem smatra se dvostruki unos 1 tablete. Maksimalna dnevna doza je 4 tablete - 2 tablete 2 puta dnevno. Glibomet je prvi kombinirani lijek za snižavanje šećera registriran u Rusiji. Rezultati kliničkih studija dokazali su njegovu visoku učinkovitost, sigurnost, izvrsnu toleranciju i jednostavnost upotrebe u bolesnika s dijabetesom tipa 2 (M. B. Antsiferov, A. Yu. Mayorov, 2006). Štoviše, pokazalo se da je prosječna dnevna doza svakog supstrata koji čini pripravak dva puta niža od doze korištene tijekom prethodne monoterapije, a učinak snižavanja šećera bio je značajno veći. Pacijenti su primijetili smanjenje apetita, stabilizaciju tjelesne težine, nedostatak hipoglikemijskih stanja.

    Glitazoni (senzibilizatori) predstavljaju novu klasu lijekova koji povećavaju osjetljivost tkiva na inzulin i pokazali su se učinkovitima u liječenju dijabetesa tipa 2 (Clifford J. Bailey i sur., 2001). Lijekovi ove skupine (pioglitazon, rosiglitazon) sintetički su geli nuklearnih receptora g aktivirani proliferatorom peroksisoma (PPARg). Aktivacija PPARg mijenja ekspresiju gena koji sudjeluju u metaboličkim procesima kao što su adipogeneza, transdukcija signala inzulina i transport glukoze (Y. Miyazaki i sur., 2001), što dovodi do smanjenja otpornosti tkiva na djelovanje inzulina u ciljanim stanicama. U masnom tkivu učinak glitazona dovodi do inhibicije procesa lipolize, do nakupljanja triglicerida, što rezultira smanjenjem razine FFA u krvi. S druge strane, smanjenje razine FFA u plazmi potiče aktiviranje mišićnog unosa glukoze i smanjuje glukoneogenezu. Budući da FFA imaju lipotoksični učinak na β stanice, njihovo smanjenje poboljšava funkciju posljednjih.

    Glitazoni su u stanju povećati ekspresiju i translokaciju transportera glukoze GLUT4 na površini adipocita kao odgovor na djelovanje inzulina, koji aktivira iskorištavanje glukoze u masnom tkivu. Glitazoni utječu na diferencijaciju preadipocita, što dovodi do povećanja udjela manjih, ali osjetljivijih na učinke stanica inzulina. In vivo i in vitro glitazoni smanjuju ekspresiju leptina, posredno utječući na masno masno tkivo (B. M. Spiegelman, 1998), a također doprinose diferencijaciji smeđeg masnog tkiva.

    Glitazoni poboljšavaju iskorištavanje glukoze u mišićima. Kao što je poznato, kod pacijenata s dijabetesom tipa 2, postoji kršenje inzulinski stimulirane aktivnosti fosfatidilinozitol-3-kinaze inzulina u mišićima. Uporedna studija pokazala je da se, na osnovu terapije troglitazonom, aktivnost fosfatidilinozitol-3-kinaze potaknuta inzulinom povećala gotovo 3 puta. U svjetlu terapije metforminom, nisu primijećene promjene u aktivnosti ovog enzima (Y. Miyazaki i sur., 2003).

    Laboratorijski rezultati sugeriraju da glitazoni (rosiglitazon) imaju zaštitni učinak na β-stanice, inhibiraju smrt β-stanica povećavajući njihovu proliferaciju (P. Beales i sur., 2000).

    Djelovanje glitazona, usmjereno na prevladavanje inzulinske rezistencije i poboljšanje funkcije β-stanica, ne samo da vam omogućuje održavanje zadovoljavajuće kontrole glikemije, već i sprječava napredovanje bolesti, daljnje smanjenje funkcije β-stanica i napredovanje makrovaskularnih komplikacija. Utječući gotovo na sve komponente metaboličkog sindroma, glitazoni potencijalno smanjuju rizik od razvoja kardiovaskularnih bolesti..

    Trenutno su registrirana i odobrena za upotrebu dva lijeka iz skupine tiazolidindiona: pioglitazon (actos) i rosiglitazon.

    Indikacija za uporabu glitazona kao monoterapije prvi je otkriveni dijabetes tipa 2 s znakovima otpornosti na inzulin s neučinkovitom režimom prehrane i vježbanja.

    Kao kombinirana terapija, glitazoni se koriste u nedostatku odgovarajuće glikemijske kontrole tijekom uzimanja derivata metformina ili sulfoniluree. Za poboljšanje kontrole glikemije možete koristiti trostruku kombinaciju (glitazoni, metformin i sulfonilureja).

    Učinkovita i odgovarajuća kombinacija glitazona i metformina. Oba lijeka imaju hipoglikemijski i hipolipidemijski učinak, ali mehanizam djelovanja rosiglitazona i metformina je različit (V. A. Fonseca i sur., 1999). Glitazoni prvenstveno poboljšavaju inzulinski ovisan unos glukoze u skeletni mišić. Djelovanje metformina usmjereno je na suzbijanje sinteze glukoze u jetri. Studije su pokazale da upravo globazoni, a ne metformin, mogu povećati aktivnost fosfatidilinozitol-3-kinaze, jednog od glavnih enzima za prijenos inzulinskog signala, više od 3 puta. Pored toga, dodavanje glitazona u terapiji metforminom dovodi do značajnog poboljšanja funkcije β-stanica u usporedbi s terapijom metforminom.

    Trenutno je razvijen novi kombinirani lijek - avandamet. Predložena su dva oblika ovog lijeka s različitom fiksnom dozom rosiglitazona i metformina: rosiglitazon 2 mg i 500 mg metformin i rosiglitazon 1 mg u kombinaciji s 500 mg metformina. Preporučeni režim je 1-2 tablete 2 puta dnevno. Lijek ima ne samo izraženiji učinak snižavanja šećera u usporedbi s učinkom svake komponente odvojeno, već i smanjuje volumen potkožne masti. Godine 2002. avandamet je registriran u Sjedinjenim Državama, 2003. godine - u europskim zemljama. U skoroj budućnosti očekuje se pojava ovog alata u Rusiji..

    Kombinacija glitazona s derivatima sulfoniluree omogućava djelovanje na dvije glavne veze u patogenezi dijabetesa tipa 2: aktiviranje izlučivanja inzulina (derivati ​​sulfoniluree) i povećanje osjetljivosti tkiva na djelovanje inzulina (glitazon). U skoroj budućnosti očekuje se pojava kombiniranog lijeka avandarila (rosiglitazon i glimepirid).

    Međutim, kako pokazuju rezultati studije provedene u bolesnika s dijabetesom tipa 2 koji su primali monoterapiju sulfonilureama i dekompenziranim metabolizmom ugljikohidrata, dodavanje rosiglitazona (avandije) dovelo je do značajnog smanjenja HbA1c i glikemije 2 sata nakon punjenja glukozom (Tablica 2).

    Nakon 6 mjeseci kombinirane terapije, kompenzacija metabolizma ugljikohidrata postignuta je kod 50% bolesnika (I. V. Kononenko, T. V. Nikonova i O. M. Smirnova, 2006). Poboljšanje stanja metabolizma ugljikohidrata popraćeno je povećanjem osjetljivosti tkiva na djelovanje endogenog inzulina i smanjenjem bazalne i postprandijalne hiperinzulinemije (tablica 3). Rezultati naše studije pokazali su dobru podnošljivost kombinacije rosiglitazona sa preparatima sulfoniluree.

    Sljedeće prednosti kombinirane terapije za snižavanje šećera derivatima sulfoniluree i glitazona mogu se razlikovati u usporedbi sa monoterapijom sulfonilurejom:

    • najbolja nadoknada dijabetesa pravodobnim imenovanjem kombinirane terapije;
    • prevencija razvoja hiperinzulinemije, smanjenje otpornosti na inzulin;
    • poboljšanje funkcije β-stanica - čime se postiže sposobnost odgađanja prijenosa na inzulinsku terapiju.

    Dakle, cilj liječenja dijabetesa tipa 2 je postizanje i održavanje učinkovite kontrole razine glukoze u krvi, budući da rizik od razvoja i napredovanja komplikacija dijabetesa tipa 2 i prognoza bolesti izravno ovise o kvaliteti glikemijske kontrole i razini HbA1c. Da bi se postigla kompenzacija za metabolizam ugljikohidrata, može se predložiti sljedeći algoritam za liječenje bolesnika s dijabetesom tipa 2, ovisno o razini glikoziliranog hemoglobina (vidjeti Sliku 2). Kombinirana terapija jedna je od glavnih faza u liječenju bolesnika s dijabetesom tipa 2 i treba je koristiti u ranijim fazama nego što je obično propisano, jer vam to omogućava postizanje najučinkovitije kontrole glikemije, kao i učinkovito djelovanje na metabolički sindrom. U isto vrijeme, kombinirani pripravci s fiksnom dozom imaju nekoliko prednosti..

    • Zbog nižih terapijskih doza kombiniranih lijekova, njihova je tolerancija bolja i uočene su manje nuspojava nego kod monoterapije ili s odvojenim propisivanjem kombiniranih lijekova.
    • Kod uzimanja kombiniranih lijekova veća je usklađenost jer se smanjuje broj i učestalost uzimanja tableta.
    • Primjena kombiniranih lijekova omogućuje propisivanje trokomponentne terapije.
    • Prisutnost različitih doza lijekova koji čine kombinirani lijek omogućuje fleksibilniji odabir optimalnog omjera kombiniranih lijekova.

    I. V. Kononenko, kandidat medicinskih znanosti
    O. M. Smirnova, doktor medicinskih znanosti
    ENTS RAMS, Moskva

    Pregled hipoglikemijskih lijekova na hipoglikemijske agense

    Inhibitori DPP-4 dipeptidil peptidaze

    Lijekovi snižavaju razinu glukoze u krvi stimulirajući hormone probavnog trakta incretine (peptid sličan glukagonu-1 i glukozno ovisan inzulinotropni polipeptid). Inhibitori ne vrše stalni pritisak na gušteraču, proizvodnja inzulina događa se samo tijekom probave (u vrijeme povišenog šećera), a ne stalno, kao kod ostalih hipoglikemijskih lijekova.

    Dakle, moguće je sniziti razinu glukoze, održati stabilnu glikemiju i glikozilirani hemoglobin. Istodobno, bez preopterećenja stanica gušterače. Učinak lijekova dostiže najveću aktivnost nakon tri sata, bioraspoloživost je veća od 85%. Proces izlučivanja provodi bubrežni aparat..

    Vrijedno svojstvo inhibitora je nedostatak njihovog utjecaja na apetit i tjelesnu težinu. Lijekovi su kontraindicirani u bolesnika s dijabetesom ovisnim o inzulinu, s razvojem ketoacidoze, s pogoršanjem kroničnih upalnih procesa probavnog trakta (gastrointestinalnog trakta).

    Kombinirana sredstva

    U liječenju dijabetesa koristi se kombinacija DPP-4 s Metforminom (senzibilizatorom). Radi lakše uporabe, farmakološke tvrtke razvile su kombinirane tablete Yanumet i Galvusmet. Kombinacija metformina i inhibitora dipeptidil peptidaze ima različit omjer.

    Ispravnu dozu tableta može utvrditi samo endokrinolog. Pored hipoglikemijskih lijekova dijabetičarima su propisani dodaci prehrani koji pozitivno utječu na apsorpciju ugljikohidrata u poremećenom metabolizmu.

    Popis hipoglikemijskih aktivnih sastojaka

    Razvrstavanje lijekova za snižavanje šećera, koji se sastoji od najčešćih učinkovitih komponenti:

    Lijek se može temeljiti na natrijevom levotiroksinu.

    • tolbutamid;
    • karbamid;
    • klorpropamid;
    • glibenklamidom;
    • glipizid;
    • gliklazid;
    • glimepirid;
    • levotiroksin natrij;
    • metformin hidroklorid;
    • tiamazol;
    • glycidone;
    • repaglinid.

    Lijekovi na tržištu s istim sastavom mogu imati različita imena.

    Natrag na sadržaj

    gliklazid

    Derivat nove generacije sulfonilureje. Sudjeluje u poboljšanju rane proizvodnje vlastitog inzulina od strane beta stanica gušterače. Učinkovito zaglađuje vrhove porasta šećera u krvi neprestano održavajući razinu na istim vrijednostima. Osim toga, lijek koji se temelji na njemu može inhibirati trombozu i smanjiti broj komplikacija dijabetesa.

    Natrag na sadržaj

    glimcpirida

    Lijek pripada skupini kratkog djelovanja.

    Također se odnosi na razne sulfonilureje, ali može se koristiti za dijabetes tipa 1. Pojačava oslobađanje inzulina, utječući na kalijeve kanale beta stanica. Učinak lijeka ne traje dugo, stoga je potrebna druga doza nakon 5-8 sati. Alat se ne koristi za kršenje jetre ili bubrega ili tešku dijabetičku ketoacidozu.

    Natrag na sadržaj

    Levothyroxine Sodium

    Hipoglikemijski lijek koji je identičan hormonu štitnjače koji izlučuje štitnjača. Koristi se u kombinaciji s lijekovima različitog sastava i potiče bolju asimilaciju inzulina zajedno s glukozom ciljanih stanica. Dakle, količina šećera u krvi brzo pada. Često se koristi kod hiperglikemijske kome, jer ima brz i značajan učinak..

    Natrag na sadržaj

    Metformin hidroklorid

    Spada na popis lijekova iz skupine biguanida i smanjuje apsorpciju glukoze u crijevima, inhibira stvaranje glukagona u jetri. To pomaže smanjiti potrebu za proizvodnjom inzulina. Dobro prilagođen pacijentima koji su pretili zbog prejedanja. Tvar normalizira ravnotežu lipoprotena u krvi, sprečavajući razvoj ateroskleroze i poremećaja vaskularne stijenke.

    Tiamazol na recept

    To je inhibitor hormona štitnjače, a koristi se za predoziranje hipoglikemijskih lijekova, posebno to se odnosi na povećanu uporabu natrijevog levotiroksina. Da biste kupili lijek na bazi ove tvari, svakako vam treba recept, jer je to moćan lijek koji, ako se nepravilno koristi, može dovesti do alergijskih reakcija ili čak smrti pacijenta.

    Lijekovi koji pojačavaju ili inhibiraju učinak sulfonilureje na smanjenje šećera.

    Pojačava hipoglikemijski učinak.

    Alopurinol, anabolički hormoni, antikoagulansi (kumarini), sulfani lijekovi, salicilati, tetraciklini, beta blokatori, MAO blokatori, bezafibrat, cimetidin, ciklofosfamid, kloramfenikol, fenfluramin, fenilbutazon, etionamid, tromete.

    Inhibira učinak snižavanja šećera.

    • Nikotinska kiselina i njeni derivati, saluretici (tiazidi), laksativi,
    • indometacin, hormoni štitnjače, glukokortikoidi, simpatikomimetičari,
    • barbiturati, estrogeni, klorpromazin, diazoksid, acetazolamid, rifampicin,
    • izoniazid, hormonski kontraceptivi, litijeve soli, blokatori kalcijevih kanala.

    Grupe hipoglikemijskih lijekova

    Lijekovi u obliku tableta koji snižavaju glukozu u krvi podijeljeni su u nekoliko skupina. Razvrstavanje lijekova je zbog njihovog utjecaja na biokemijske procese povezane s stvaranjem i potrošnjom inzulina i glukoze. Ovisno o stadijima dijabetesa, individualnim karakteristikama pacijenta i terapijskoj dinamici, endokrinolog propisuje lijekove iste skupine ili kombinirani tretman s različitim antidijabetičkim tabletama.

    Postoje četiri glavne skupine tableta za liječenje dijabetesa melitusa otpornog na inzulin:

    • Derivati ​​sulfonilureje i derivati ​​benzojeve kiseline (meglitinidi). Lijekovi se kombiniraju u skupinu sekretagoga koji potiču gušteraču na aktivno proizvodnju inzulina..
    • Derivati ​​guanidina (bigvanidi) i glitazona (inače tiazolidindioni). Predstavnici su skupine senzibilizatora čije je djelovanje usmjereno na vraćanje osjetljivosti stanica i tjelesnih tkiva na inzulin.
    • Inhibitori alfa glukozidaze. Lijekovi ne utječu na proizvodnju i apsorpciju inzulina. Njihova je zadaća suzbiti procese fermentacije, uslijed čega se apsorpcija glukoze sistemskom cirkulacijom usporava.
    • Inhibitori dipeptidil peptidaze (DPP-4). Potaknuti proizvodnju hormona gušterače i inhibirati sintezu glukagona (antagonista inzulina) blokirajući tvari DPP-a, koje uništavaju probavne hormone (incretine).

    Popis tableta po skupinama

    sckrctagogisulfonilurejeDiabeton, glikvidon, gliklazid, glimepirid, Maninil, Amaril, itd..
    Derivati ​​benzojeve kiselineNovonorm, Starlix, Repaglinide, Nateglinide.
    za osjetljivost naGvanidinski derivatiSiofor, Glucofage, Diaformin, Glycomet, Metformin
    tiazolidindioniAvandia, Actos, Rosiglitazone, Pioglitazone
    Inhibitori alfa glukozidazeGlucobay, Miglitol
    Inhibitori dipeptidil peptidazeJanuvia, Galvus Onglisa
    Kombinirana sredstva (senzibilizatori i inhibitori dipeptidil peptidaze)Yanumet, Galvusmet

    Endokrinolog koji je nazočio određuje doziranje i raspored uzimanja tableta pojedinačno za svakog pacijenta.

    Dodatno

    Uz tablete, u liječenju dijabetesa koriste se najnoviji lijekovi za snižavanje šećera u obliku olovke - injekcije - inkretini (glukagonski peptid-1 i glukoza ovisni inzulinotropni polipeptid). To su predstavnici hormona gastrointestinalnog trakta.

    Njihova aktivna sinteza događa se tijekom gutanja hrane. Biokemijski učinak temelji se na povećanoj proizvodnji inzulina i inhibiciji proizvodnje glukagona. Kao rezultat upotrebe inkretina, izbjegava se porast razine glukoze. U Rusiji se koriste dvije vrste lijekova ove kategorije: Bayeta i Viktoza.

    Inkretene proizvode europske farmaceutske tvrtke Bayeta - Astrazeneca UK Limited (Velika Britanija) i Viktoza - Novo Nordisk (Danska)

    Lijekovi nemaju negativan utjecaj na bubrege, jetru i ostale organe hepatobiliarnog sustava

    Redovita uporaba lijekova pomaže u smanjenju tjelesne težine, što je posebno važno za pretile dijabetičare..

    Baeta i Viktoza nisu propisani za zatajenje jetre i bubrega, progresivnu dijabetičku ketoacidozu tijekom razdoblja gestacije i hranjenja djeteta. Nekoliko je nuspojava od uzimanja lijeka. Oni mogu biti povezani s pojedinačnim alergijskim reakcijama (crvenilo kože u području ubrizgavanja) ili ozbiljnošću u epigastričnoj regiji.

    Normalni šećer u krvi

    Prije nego što počnete uzimati pilule za snižavanje šećera u krvi, morate uspostaviti njegovu normu tako da je lijek koji normalizira ovaj pokazatelj odabran pravilno. Trenutno se norma smatra pokazateljem ne većim od 5,5 mmol / L, fiksnim jedan i dva sata nakon jela. Ujutro bi ga trebao popraviti prilikom uzimanja analize krvi na prazan želudac..

    Vrijedi napomenuti činjenicu da postoji popis koji sadrži podatke o tome koji je pokazatelj glukoze u krvi norma za djecu, muškarce i žene, starije osobe. S njim morate provjeriti prije nego što počnete piti ovaj ili onaj lijek. Za to je potrebno razumjeti zašto je potrebna analiza glikoziranog hemoglobina..

    Zasebno je vrijedno napomenuti da je započeti teški oblik dijabetesa stanje u kojem razina glukoze u krvi prelazi razinu glukoze u krvi više od 12-14 mmol / l. U ovom se slučaju to ne može brzo smanjiti. Samo postupno snižavanje šećera u krvi na normalno unutar jednog do tri mjeseca poboljšava pacijentovo stanje tijekom ove faze bolesti.

    Prilikom uzimanja lijekova koji snižavaju šećer u krvi, uvijek se ima na umu da neke namirnice pomažu u povećanju razine glukoze u posjekotinama. To se prije svega odnosi na hranu koja sadrži veliku količinu ugljikohidrata. Međutim, čak i hrana koja se smatra zdravom povećava šećer u krvi zajedno s nezdravom hranom..

    To uključuje smeđu rižu, dijetni kruh, zobene pahuljice i sve bobice i voće. To se posebno odnosi na jedenje hrane u restoranima i kafićima, gdje se takvi proizvodi mogu naći prilično često. Sjetite se da ljudi koji imaju dijabetes mogu jesti samo takve odobrene namirnice za užinu kao kuhana svinjetina, sir, kuhana jaja i orašasti plodovi. Ako vam takva hrana nije pri ruci, trebali biste gladovati nekoliko sati, jer ako jedete druga jela, možete postići da razina glukoze u krvi počne rasti.

    Ako pacijent s dijabetesom želi osigurati stabilnost razine šećera u krvi, mora se posavjetovati s nutricionistom kako bi razvio dobru prehranu za njega. Tako možete napraviti popis onih namirnica koje se ne preporučuju. Na primjer, obično uključuju:

    1. juhe.
    2. Pržena hrana i dimljeno meso.
    3. Proizvodi od lisnatog tijesta ili muffina.
    4. Kiseli krastavci i kiseli krastavci.
    5. Riža, tjestenina, zdrob.

    Pored toga, na popisu ne preporučene hrane nalaze se slatko voće i pića..

    Mjere opreza

    U starijih je osoba rizik od razvoja hipoglikemije značajno veći. Za ovu kategoriju bolesnika propisuju se lijekovi s najkraćim trajanjem kako bi se spriječili neželjeni učinci..

    Preporučuje se napustiti lijekove dugog djelovanja (Glibenklamid) i prebaciti se na kratkodjelujući (Glycvidon, Glyclazide).

    Uzimanje derivata sulfonilureje uzrokuje rizik od hipoglikemije. Tijekom liječenja potrebno je pratiti razinu šećera. Preporučuje se pridržavati se plana liječenja..

    S njegovim odstupanjem može se mijenjati količina glukoze. U slučajevima razvoja drugih bolesti tijekom terapije PSM-om potrebno je obavijestiti liječnika.

    Tijekom liječenja prate se sljedeći pokazatelji:

    • razina šećera u urinu;
    • ;
    • šećer u krvi
    • razina lipida;
    • testovi jetre.

    Ne preporučuje se promjena doze, prelazak na drugi lijek, prekid liječenja bez savjetovanja

    Važno je koristiti lijekove u dogovoreno vrijeme..

    Prekoračenje propisane doze može dovesti do hipoglikemije. Da bi ga eliminirao, pacijent uzima 25 g glukoze. Svaka slična situacija u slučaju povećanja doziranja lijeka izvještava se s liječnikom.

    U teškoj hipoglikemiji, koju prati gubitak svijesti, potrebno je potražiti liječničku pomoć.

    Glukoza se daje intravenski. Možda će vam trebati dodatne injekcije glukagona u / m, u / u. Nakon prve pomoći, morat ćete pratiti stanje nekoliko dana redovitim mjerenjem šećera.

    Video o lijekovima za dijabetes tipa 2:

    Lijekovi koji povećavaju lučenje inzulina

    Rasprostranjeni lijekovi koji potiču lučenje inzulina. Takvi lijekovi uključuju lijekove iz skupine sulfonilureje i meglitinida.

    sulfonilureje

    Ovo je skupina sintetskih lijekova koji snižavaju glukozu u krvi. Lijekovi ove klase aktiviraju stanice gušterače, što pojačava proizvodnju inzulina u tijelu. Za to moraju biti zdrave beta stanice u žlijezdi..

    Djelovanje lijekova je povećanje lučenja hormona i sporija proizvodnja glukoze u jetri, stimulacija β-stanica, suzbijanje glukagona, ketoza i izlučivanje somatostatina.

    Derivati ​​sulfonilureje dijele se u dvije skupine: dugog i srednjeg djelovanja. Rezultat poticanja lučenja hormona ovisi o doziranju kad se uzima.

    Lijekovi su namijenjeni za liječenje dijabetesa tipa 2, ne koriste se za liječenje dijabetesa tipa 1. Imenuje se smanjenjem osjetljivosti tkiva na hormon. Dostupno u tabletama.

    Derivati ​​sulfoniluree zastupljeni su u dvije generacije lijekova:

    1. Butamid, klorpropamid. Lijekovi su propisani u velikim dozama i pokazuju kratki učinak..
    2. Glipizid, Glibenklamid, Glicvidon. Imaju duži učinak i propisuju se u nižim dozama..

    Kontraindikacije uključuju:

    • anemija;
    • dijabetička ketoacidoza;
    • disfunkcija bubrega;
    • akutni zarazni proces;
    • trudnoća, dojenje;
    • disfunkcija jetre;
    • prije / nakon operacija;
    • leukopenija;
    • trombocitopenije;
    • dispeptički poremećaji;
    • rijetko hepatitis;
    • debljanje.

    Koji su štetni učinci uočeni:

    • stvaranje metalnog okusa u ustima;
    • oslabljena funkcija jetre;
    • alergijske manifestacije;
    • oštećena funkcija bubrega.

    Najčešći štetni događaj je hipoglikemija..

    meglitinide

    Skupina lijekova koji povećavaju izlučivanje inzulina. Oni su prandijalni regulatori glikemije - smanjuju šećer nakon jela. Lijekovi za korekciju glukoze na post nisu prikladni. Indikacije za prijem - DM 2.

    Predstavnici ove klase su Nateglinidi, Repaglinidi. Lijekovi utječu na stanice otočnog aparata, aktiviraju izlučivanje inzulina. Aktivacija hormona događa se 15 minuta nakon obroka. Najviša razina inzulina uočava se nakon sat vremena, a smanjenje - nakon 3 sata.

    Stimulacija se događa ovisno o koncentraciji šećera - pri niskim razinama lijeka u maloj količini utječu na izlučivanje hormona. To objašnjava gotovo odsutnost hipoglikemije tijekom uzimanja lijekova..

    U kombinaciji s drugim antidijabetičkim sredstvima. U značajnoj količini se izlučuje bubrezima, samo 9% kroz crijeva.

    DM 1, ketoacidoza, trudnoća i dojenje su glavne kontraindikacije

    Treba biti oprezan pri uzimanju lijekova starijim pacijentima. Pažnju treba obratiti i na bolesnike s jetrenom bolešću.

    Preporučuje se praćenje pokazatelja nekoliko puta godišnje.

    Također je potrebno obratiti veliku pozornost na bolesnike s jetrenim bolestima. Preporučuje se praćenje pokazatelja nekoliko puta godišnje.

    Provjera u prvoj godini terapije posebno je relevantna..

    Meglitinidi ne zahtijevaju odabir doze. Lijekovi se koriste tijekom jela. Nakon 3 sata, razina inzulina vraća se na svoju prethodnu vrijednost..

    Među nuspojavama su primijećene:

    • oštećenje vida;
    • gastrointestinalni poremećaji;
    • alergijske manifestacije;
    • povećani hepatički indeksi u biokemijskoj analizi;
    • dovoljno rijetko - hipoglikemija.

    Ne preporučuje se za upotrebu u sljedećim slučajevima:

    • Dijabetes tipa 1;
    • trudnoća i dojenje;
    • netolerancija na lijekove;
    • dijabetička ketoacidoza.

    Derivati ​​biguanida

    Trenutno se koriste samo biguanidi metformin. U stvari, ovaj lijek ne utječe na sintezu inzulina, te će stoga biti apsolutno neučinkovit ako se inzulin uopće ne sintetizira. Lijek ostvaruje svoj terapeutski učinak povećanjem iskorištavanja glukoze, poboljšavanjem njegovog transporta kroz stanične membrane, kao i snižavanjem glukoze u krvi.

    Osim toga, lijek ima anorexigenic učinak, pa se može koristiti u liječenju pretilosti pod nadzorom liječnika. Usput, neke "čudotvorne pilule" za mršavljenje sadrže ovu tvar, dok beskrupulozan proizvođač to ne može navesti u sastavu. Upotreba takvih lijekova može biti zaista opasna za zdravlje. Metformin je antidijabetički lijek koji liječnik propisuje na temelju indikacija i kontraindikacija.

    Kontraindikacije za uporabu biguanida:

    • Dijabetes tipa 1
    • ketoacidoza;
    • Zatajenje bubrega;
    • ;
    • Poremećena funkcija jetre;
    • Zatajenje dišnog sustava zbog bolesti pluća;
    • Starost.

    Ako žena koja uzima metformin zatrudni, trebala bi prestati koristiti ovaj lijek. Primjena metformina bit će moguća tek nakon prestanka dojenja.

    Recepti tradicionalne medicine

    Narodni lijekovi također mogu učinkovito smanjiti razinu šećera u krvi, ali prije upotrebe, trebali biste se posebno posavjetovati s liječnikom, kako bi tradicionalna medicina djelovala učinkovitije u kombinaciji s terapijom lijekovima.

    Sok od plantena

    Možete kupiti u ljekarni ili sami kuhati. Pijte sok tri puta dnevno po 2 žlice.

    Šećer u krvi može se smanjiti sokom od rogača

    Maslačak

    Žličica ispranih i mljevenih korijena prelije se čašom kipuće vode. Nakon pola sata, otopina se mora filtrirati i potrošiti u roku od jednog dana.

    Kurkuma

    Žlic kurkume začinio je 200 g kipuće vode i ostavio da kuha 40 minuta. Otopinu treba piti ujutro i navečer.

    Jaje s limunom

    Pomiješajte 100 g limunovog soka i sirovo jaje. Pijte tri puta dnevno sat vremena prije jela. Tijek liječenja traje tri dana. Možete ponoviti nakon desetodnevne pauze.

    Cvjeta lipa

    Čaša cvijeta lipe ulije se u 1,5 litre vode. Otopina je dovedena do vrenja i ostavljeno je da lagano kuha na laganoj vatri 15 minuta. Zatim se tekućina filtrira i pije tijekom dana umjesto vode.

    Lijekovi koji povećavaju osjetljivost tkiva na inzulin

    Kod dijabetesa tipa 2 često nije potrebno stimulirati izlučivanje inzulina, jer se proizvodi u dovoljnim količinama. Potrebno je povećati osjetljivost tkiva na hormon, budući da je kršenje djelovanja receptora tkivnih stanica što izaziva povećanje glukoze u krvi.

    bigvanidi

    Biguanidi - skupina lijekova koji povećavaju osjetljivost tkiva na inzulin. Zastupljeni su Buforminom, Metforminom, Fenforminom.

    Razlikuju se u različitoj asimilaciji, nuspojavama, doziranju da se dobije terapeutski rezultat. Trenutno se koristi samo Metformin..

    Prilikom uzimanja lijeka dolazi do smanjenja inzulinske rezistencije. Djelatna tvar inhibira glukoneogenezu, mijenja apsorpciju glukoze. Smanjuje se i razina „lošeg kolesterola“ i triglicerida. Biguanidi se apsorbiraju iz probavnog trakta, izlučuju ga uglavnom bubrezi, maksimalna koncentracija dostiže se nakon 2 sata. Poluvrijeme života - do 4,5 sati.

    Biguanidi su propisani za dijabetes tipa 2 i dijabetes tipa 1 kao dio složenog liječenja.

    Predstavnici klase biguanida ne koriste se za:

    • trudnoća i dojenje;
    • disfunkcija jetre;
    • disfunkcija bubrega;
    • netolerancija na aktivnu komponentu;
    • srčani udar;
    • akutni upalni proces;
    • ketoacidoza, laktacidoza;
    • zatajenje disanja.

    Biguanidi se ne kombiniraju s alkoholom. Nije dodijeljeno 3 dana prije i 3 dana nakon operacije

    Pacijentima starijim od 60 godina preporučuje se oprezno uzimanje lijekova iz ove skupine..

    Bilješka! Biguanidi mogu smanjiti tjelesnu težinu na 1 kg u šest mjeseci.

    Nuspojave u procesu prijema uključuju:

    • megaloblastična anemija;
    • probavne smetnje, posebno proljev, povraćanje;
    • acidoza.

    Popis lijekova skupine uključuje: Metfogamma, Metformin, Glyukofazh, Adebit, Langerin, Siofor, Bagomet. Lijekovi se mogu kombinirati s drugim glikemijskim lijekovima.

    U kombinaciji s inzulinom potrebna je posebna pažnja. Praćenje rada bubrega i pokazatelja glukoze

    Posebna se pažnja posvećuje kombinaciji s drugim neglikemijskim lijekovima - neki mogu pojačati ili umanjiti učinak lijekova iz skupine biguanida.

    tiazolidindioni

    Tiazolidindioni - nova skupina lijekova za snižavanje šećera za oralnu primjenu. Oni ne aktiviraju izlučivanje inzulina, već samo povećavaju njegovu osjetljivost na tkiva..

    Postoje 2 tiazolidindiona - pioglitazon (druga generacija) i rosiglitazon (treća generacija). Troglitazon (prva generacija) pokazao je hepatotoksične i kardiotoksične učinke, zbog čega je prekinut. Lijekovi se mogu koristiti u kombinaciji s drugim lijekovima ili kao monoterapija.

    Pažnja! Ne koristi se u početnoj fazi dijabetesa.

    Djelujući na tkiva, jetru, lijekovi povećavaju osjetljivost na hormon. Kao rezultat toga, obrada glukoze se pojačava povećanjem sinteze stanica. Učinak lijekova očituje se u prisutnosti vlastitog hormona.

    Apsorbira se u probavnom traktu, izlučuje bubrezima, metabolizira u jetri. Maksimalna koncentracija - nakon 2,5 sata. Punopravan učinak pojavljuje se nakon nekoliko mjeseci uzimanja lijeka.

    Važno! Smatra se da predstavnici ove skupine lijekova ispravljaju metabolizam glukoze i omogućuju odgađanje razvoja bolesti za godinu i pol.

    Lijekovi učinkovito smanjuju šećer, pozitivno utječu na lipidni profil. Učinci nisu manje učinkoviti od biguanida. Svi lijekovi iz ove skupine povećavaju težinu. Rezultat ovisi o trajanju liječenja i o dozi. Također postoji zadržavanje vode u tijelu.

    Tijekom terapije tiazolidindionima periodično se procjenjuje funkcionalno stanje jetre. Ako pacijent ima rizik od razvoja zatajenja srca, tada se terapija tiazolidinom ne propisuje.

    U takvim slučajevima liječnik propisuje inzulin, sulfonilureje, metformin.

    Lijekovi na bazi tiazolidindiona: Avandia, Aktos.

    kontraindikacije:

    • trudnoća, dojenje;
    • poremećaj jetre;
    • Dijabetes tipa 1;
    • starost do 18 godina.

    Sljedeće nuspojave primijećene su tijekom primjene lijekova:

    • debljanje;
    • povećani rizik od frakture kao rezultat smanjenja gustoće kostiju;
    • poremećaj jetre;
    • hepatitis;
    • zastoj srca;
    • oteklina;
    • ekcem.

    sulfonilureje

    Lijekovi ove kategorije koriste se u medicinskoj praksi više od pola stoljeća i zbog svoje učinkovitosti uživaju dobru reputaciju. Imaju izražen učinak snižavanja šećera, jer izravno utječu na stanice gušterače.

    Biokemijske reakcije koje se događaju u ljudskom tijelu doprinose "oslobađanju" inzulina, uslijed čega hormon ulazi u opći krvožilni sustav osobe.

    Lijekovi ove skupine povećavaju osjetljivost mekih tkiva na šećer, pomažu u održavanju pune funkcionalnosti bubrega i smanjuju rizik od razvoja kardiovaskularnih patologija..

    Međutim, na osnovu prednosti derivata sulfoniluree, mogu se razlikovati negativni učinci njihove uporabe:

    1. Iscrpljivanje beta beta stanica.
    2. Alergijske reakcije tijela.
    3. Debljanje.
    4. Poremećaj probavnog trakta.
    5. Povećani rizik od hipoglikemije.

    Tijekom liječenja ovim lijekovima pacijent mora slijediti dijetu s niskim udjelom ugljikohidrata, a unos tableta mora biti vezan uz jedenje hrane. Derivati ​​sulfonilureje nisu propisani za liječenje dijabetesa gušterače, kao ni tijekom trudnoće i dojenja.

    Popularni lijekovi za snižavanje šećera za dijabetes u ovoj skupini:

    • Maninil je tableta s različitim razinama aktivnog sastojka u dozi, može se preporučiti u svim fazama razvoja patologije. Prijem lijeka osigurava smanjenje šećera od 10 do 24 sata.
    • Glikvidon karakterizira minimum kontraindikacija, a preporučuje se starijim bolesnicima, kao i onima koji nisu pomogli pravilnu prehranu. Lijek je propisan čak i u slučaju oštećenja bubrežne funkcije, jer oni ne sudjeluju u njegovom uklanjanju iz tijela.
    • Amaryl je jedan od najboljih lijekova za drugi tip bolesti. Ne izaziva porast tjelesne težine i ne daje negativan učinak na kardiovaskularni sustav.
    • Diabeton pokazuje visoku učinkovitost u prvoj fazi proizvodnje hormona. I dodatno pruža zaštitu krvnih žila od negativnih učinaka visoke glukoze u tijelu.

    Cijena tableta Maninil varira od 150 do 200 rubalja, Amaril košta 300 rubalja za 30 komada, a Glycvidon košta oko 450 rubalja. Cijena Diabetona je 320 rubalja.

    Svojstva i djelovanje derivata sulfoniluree

    Derivati ​​sulfonilureje otkriveni su sasvim slučajno sredinom prošlog stoljeća. Sposobnost takvih spojeva utvrđena je u vrijeme kada se ispostavilo da su oni pacijenti koji su uzimali sulfane lijekove da bi se riješili zaraznih tegoba također primali smanjenje šećera u krvi. Dakle, ove su tvari imale i izražen hipoglikemijski učinak na pacijente.

    Iz tog razloga, odmah su započele potragu za derivatima sulfanilamida sa sposobnošću snižavanja razine glukoze u tijelu. Taj zadatak je pridonio sintezi prvih derivata sulfoniluree na svijetu koji su mogli kvalitativno riješiti probleme dijabetesa.

    Izloženost derivatima sulfonilureje povezana je s aktiviranjem specifičnih beta stanica gušterače, što je povezano sa stimulacijom i povećanom proizvodnjom endogenog inzulina

    Važan preduvjet pozitivnog učinka je prisutnost u gušterači živih i punih beta stanica..

    Znakovito je da se dugotrajnom primjenom derivata sulfonilureje u potpunosti gubi njihov izvrstan početni učinak. Lijek prestaje utjecati na izlučivanje inzulina. Znanstvenici vjeruju da je to zbog smanjenja broja receptora na beta stanicama. Također je otkriveno da se nakon prekida takvog liječenja reakcija ovih stanica na lijek može u potpunosti obnoviti.

    Neke sulfonilureje također mogu dati ekstra pankreasni učinak. Takvo djelovanje nema značajnu kliničku vrijednost. Ekstraktni pankreasni efekti uključuju:

    1. povećana osjetljivost tkiva ovisnih o inzulinu na inzulin endogene prirode;
    2. smanjena proizvodnja glukoze u jetri.

    Čitav mehanizam razvoja ovih učinaka na tijelo je zbog činjenice da tvari (posebno "Glimepirid"):

    1. povećati broj receptora osjetljivih na inzulin na ciljanoj stanici;
    2. kvalitativno poboljšati interakciju receptora inzulina;
    3. normalizirati transdukciju postreceptorskog signala.

    Uz to, postoje dokazi da derivati ​​sulfoniluree mogu postati katalizator za oslobađanje somatostatina, što će omogućiti suzbijanje proizvodnje glukagona.

    Inhibitori alfa glukozidaze

    Oralne tablete ove skupine pomažu suzbiti proces cijepanja ugljikohidrata. Kao rezultat toga, dolazi do loše apsorpcije šećera, smanjuje se njegova proizvodnja. To pomaže u sprečavanju povećanja glukoze ili hiperglikemije. Ugljikohidrati koje osoba konzumira s hranom ulaze u crijeva u istom obliku kao što je ušla u tijelo..

    Glavna indikacija za imenovanje takvih oralnih tableta je dijabetes tipa 2, koji se ne može upravljati dijetnom hranom. Oni također propisuju lijek za prvu vrstu patologije, ali samo kao dio sveobuhvatnog liječenja.

    Doziranje i primjena

    Doziranje PSM-a propisuje liječnik. Određuje se uzimajući u obzir analizu stanja metabolizma.

    Preporučljivo je započeti terapiju PSM-om sa slabijima, a u nedostatku učinka prebaciti se na jače lijekove. Glibenklamid ima izraženiji učinak snižavanja šećera u odnosu na druga hipoglikemijska oralna sredstva.

    Uzimanje propisanih lijekova iz ove skupine započinje s minimalnim dozama. Tijekom dva tjedna postupno se povećava. PSM se može propisati s inzulinom i drugim tabletiranim hipoglikemijskim sredstvima.

    Doziranje se u takvim slučajevima smanjuje, odabire se ispravnije. Kada se postigne održiva nadoknada, dolazi do povratka uobičajenom režimu liječenja. Ako je potreba za inzulinom manja od 10 jedinica / dan, liječnik će pacijenta prebaciti na derivate sulfoniluree.

    Dijabetes tipa 2

    Doziranje određenog lijeka naznačeno je u uputama za uporabu. Generacija i karakteristike samog lijeka (aktivne tvari) uzimaju se u obzir. Dnevna doza za klorpropamid (1. generacija) - 0.75 g, Tolbutamid - 2 g (2. generacija), Glicvidona (2. generacija) - do 0,12 g, Glibenklamid (2. generacija) - 0,02 g. Bolesnici s oštećenom funkcijom bubrega i jetre, stariji početna doza se smanjuje.

    Sva sredstva PSM skupine uzimaju se pola sata do sat prije jela. To osigurava bolju apsorpciju lijekova i, kao rezultat, smanjenje postprandijalne glikemije. Ako postoje očiti dispeptički poremećaji, PSM se uzima nakon obroka.

    Pažnja! Terapija s dva lijeka PSM je neprihvatljiva.

    Pročitajte O Faktorima Rizika Za Dijabetes