Hipoglikemijsko sredstvo Combogliz Prolong

Lijekovi za liječenje dijabetesa vrlo su raznoliki. Razlikuju se u načelu izloženosti, obliku ispuštanja, sastavu i drugim značajkama..

Da bi njihova upotreba bila produktivna, morate znati karakteristike lijekova. Jedan od njih je i Combogliz Prolong. On, kao i drugi lijekovi, ima određene karakteristike s kojima bi se trebali upoznati.

Opće informacije, sastav i oblik objavljivanja

Lijek se prodaje pod imenom Combogliz Prolong. Ima hipoglikemijski učinak..

Postoji u obliku tableta u filmskom premazu. Njihova boja može varirati ovisno o sadržaju aktivnih tvari..

Glavne komponente ovih tableta su dvije tvari - Metformin i Saxagliptin. Pod njihovim se utjecajem postižu ciljevi postavljeni za lijek.

Pored njih, sastav lijeka uključuje:

  • magnezijev stereat;
  • hipromelozu;
  • karmeloza;
  • titanov dioksid;
  • talk;
  • klorovodična kiselina;
  • butanol;
  • propilen glikol;
  • boje.

U prodaji možete pronaći Combogliz s dozama od 1000 + 2,5 mg (Metformin i Saksagliptin, respektivno), 500 + 5 mg i 1000 + 5 mg. Pakiraju se u blistere od 7 kom. Kutija može sadržavati 4 ili 8 blistera. Boja tableta može biti žuta, smeđa ili ružičasta. Svaka jedinica urezana je sadržajem aktivnih tvari.

Farmakološko djelovanje i farmakokinetika

Svojstva ovih tableta nastaju zbog njihovog sastava, u kojem su dvije aktivne tvari s komplementarnim učinkom.

Zahvaljujući saksagliptinu sačuvano je djelovanje hormona-inkreta koji potiču proizvodnju inzulina pomoću gušterače..

Inzulin doprinosi brzoj apsorpciji glukoze u stanicama, što osigurava smanjenje njegove koncentracije u krvnoj plazmi. Također inkretini usporavaju sintezu glukoze u jetri.

Pod utjecajem druge komponente, Metformina, smanjuje se i aktivnost stvaranja glukoze u jetri. Također, ova tvar povećava osjetljivost tijela na inzulin, što osigurava brzu apsorpciju i distribuciju šećera po tkivima i organima. Metformin ne utječe na proizvodnju inzulina.

Kada prodire u tijelo, saksagliptin se gotovo u potpunosti apsorbira. Ova tvar gotovo ne dolazi u kontakt s proteinima u krvi. Njezin metabolizam nastaje pod utjecajem citokromskih izoenzima, uslijed čega nastaje glavni metabolit. Iskorištavanje komponente provodi crijeva i bubrezi. Dio tvari izlučuje se nepromijenjen, preostala količina napušta tijelo u obliku metabolita.

Najučinkovitije djelovanje Metformina karakterizira otprilike 7 sati nakon unošenja u tijelo. Ne postoje točni podaci o raspodjeli ove tvari, ali rezultati nekih studija ukazuju na njenu tendenciju ulaska u vezu s proteinima u krvi. Bubrezi ga provode, dok se komponenta izlučuje u svom izvornom obliku.

Indikacije i kontraindikacije

Koristite lijekove s oprezom. To se posebno odnosi na fondove koji osiguravaju očuvanje vitalnih pokazatelja. Budući da osoba može umrijeti čak i zbog povećanja ili oštrog smanjenja šećera u krvi, lijekove s hipoglikemijskim učinkom treba uzimati samo onako kako je propisao stručnjak i uz dozu.

Glavna indikacija za propisivanje Combogliz Prolong-a je dijabetes melitus tipa 2. Ali prije preporuke ovog lijeka, liječnik se mora uvjeriti da nema kontraindikacija. Također mora pažljivo izračunati dozu, uzimajući u obzir sve značajne okolnosti..

Ove tablete imaju kontraindikacije, zbog kojih se Combogliz ne smije primjenjivati, unatoč prisutnosti dijabetes melitusa koji nije ovisan o inzulinu..

To uključuje:

  • osjetljivost pacijenta na sastav;
  • dijabetes tipa 1;
  • poremećaji u procesu metabolizma galaktoze;
  • bubrežna patologija;
  • teška kardiovaskularna bolest;
  • laktacidoza;
  • zatajenje jetre;
  • metabolička acidoza;
  • hipoksija i rizik od njenog razvoja;
  • starost do 18 godina;
  • trudnoća;
  • dojenje.

U takvim se okolnostima preporučuje zamjena ovih tableta drugim lijekom. U protivnom, tijelo pacijenta će biti naštećeno..

Upute za korištenje

Bilo koji lijek mora se koristiti u skladu s uputama. Ali liječničke preporuke obično ispadaju još važnije jer upute sadrže samo opće podatke i stručnjak može analizirati pojedinačne karakteristike svakog slučaja. Stoga ne smijete koristiti Combogliz bez sastanka.

Ove su tablete namijenjene oralnoj primjeni, koja se često provodi jednom dnevno. To je najbolje učiniti navečer. Tabletu nije potrebno drobiti i žvakati - guta se vodom.

Doziranje se bira pojedinačno. Obično se vode količinom Saksagliptina, čija dnevna porcija ne smije biti veća od 5 mg. Preporučena doza metformina u početnoj fazi terapije je 500 mg. Ako je potrebno, može se povećati na 2000 mg (tada je prikladno koristiti Combogliz 1000 + 2.5). U ovom slučaju, doza lijeka podijeljena je u 2 doze - ujutro i navečer.

Povećanje doze treba provoditi postupno, jer je u protivnom moguće izazvati razvoj patologija u probavnom traktu.

Posebni bolesnici i upute

Kada koristite ove tablete, vrijedi uzeti u obzir da je potreban oprez nekim pacijentima.

To uključuje:

  1. Stariji ljudi. Dijabetičari stariji od 60 godina, čiji život uključuje naporne fizičke radove, izloženi su povećanom riziku od razvoja laktacidoze.
  2. Trudna žena. Učinak ovog lijeka na tijek trudnoće nije istražen, stoga se mora izbjegavati njegova uporaba.
  3. Negovane majke. Nema podataka o tome prelaze li aktivne tvari u majčino mlijeko. Kako bi se izbjegli mogući rizici, tijekom ovog razdoblja ne primjenjuje se liječenje dijabetesa Comboglizom..
  4. Djeca. Lijek nije testiran na učinkovitost i sigurnost u odnosu na osobe čija je starost manja od 18 godina..

Ove kategorije bolesnika zahtijevaju liječenje drugim lijekovima..

Nužno je utvrditi komorbiditete prisutne kod dijabetičara. Neki od njih su razlog za odbijanje upotrebe predmetnog lijeka..

To uključuje:

  1. pankreatitis Djelovanje aktivnih tvari na gušterači u ovom slučaju može biti nepredvidivo..
  2. Zastoj srca. Ovom patologijom upotreba Combogliz može naštetiti.
  3. Bolest jetre. Zbog njihove prisutnosti, lijek može uzrokovati brzi razvoj laktacidoze..
  4. Kršenja u radu bubrega. Ovaj problem može uzrokovati kašnjenje aktivnih tvari u tijelu, što je opasno zbog komplikacija..

Ostale bolesti ne pripadaju broju kontraindikacija, ali ako ih ima, liječnik treba procijeniti rizik.

Nuspojave i predoziranje

Kada koristite ovaj lijek uz savjet liječnika, vjerojatnost nuspojava vrlo je mala.

Najčešće se takve negativne pojave spominju kao:

  • glavobolja;
  • mučnina;
  • upala nazofarinksa;
  • hipoglikemijsko stanje.

Ako utvrdite takve simptome, trebate razgovarati s liječnikom. Ponekad promijene lijek.

Predoziranje tijekom liječenja ovim pilulama malo je vjerojatno. Ali uz grubo kršenje uputa, pacijent može doživjeti hipoglikemiju različite težine. U posebno teškim slučajevima potrebna je hitna medicinska pomoć.

Interakcija s drugim lijekovima i analogima

Budući da u sastavu Combogliz tableta postoje dvije aktivne tvari, ako je potrebno kombinirati ovaj lijek s drugim lijekovima, potrebno je uzeti u obzir značajke njihove interakcije sa svakom komponentom.

Neki lijekovi dovode do povećane učinkovitosti tvari..

S obzirom na saksagliptin, to su:

Na Metformin taj učinak djeluju:

  • proizvodi koji sadrže alkohol;
  • furosemid;
  • nifedipin.

U slučajevima kada ove lijekove i dalje treba uzimati, doziranje Combogliz-a treba povećati.

Da bi se smanjila učinkovitost liječenja saksagliptinom može:

Učinak Metformina je oslabljen:

  • estrogena;
  • diuretike;
  • nikotinska kiselina;
  • simpatomimetici.

To znači da prilikom uzimanja bilo kakvih lijekova trebate obavijestiti liječnika o njima kako bi mogao organizirati učinkovitu terapiju.

Potreba za primjenom analognih lijekova obično je posljedica netolerancije predmetnog lijeka, nuspojava ili slabih rezultata njegove izloženosti.

Najčešće, liječnik može odabrati zamjenu sa sljedećeg popisa:

Neovisni izbor analoga lijekova je neprihvatljiv.

Video materijal o liječenju dijabetesa tipa 2:

Mišljenja pacijenata

Proučavajući brojne preglede pacijenata, možemo zaključiti da se lijek Combogliz Prolong dobro podnosi i učinkovito smanjuje šećer u krvi. Nuspojave su rijetke. Prilikom uzimanja lijeka primjećuje se i gubitak težine..

Već duže vrijeme koristim lijekove s Metforminom. Uvijek su imali dobre rezultate. Prije godinu dana Combogliz Prolong počeo je piti. Šećer ostaje na normalnoj razini, ali moja težina je jako pala. Sada od liječnika saznajem je li moguće potpuno odbiti uzimanje tableta i regulirati šećer dijetom.

S dijabetesom živim već 4 godine. Tijekom tog vremena probao sam puno lijekova, ali uvijek je bilo poteškoća - ili skokovi stope šećera, zatim nuspojave. Prije godinu dana počeo sam uzimati Combogliz Prolong. Na njega nema negativnih reakcija, testovi su dobri. volim sve.

Trošak ovog alata ovisi o tome kakvu dozu propisuje liječnik i koliko tableta sadrži pakiranje. Trošak lijeka kreće se od 2700 do 4100 rubalja.

Combogliz Prolong

Combogliz Prolong: upute za uporabu i recenzije

Latinsko ime: Kombiglyce Prolong

ATX kôd: A10BD07

Djelatna tvar: metformin (Metformin) + saksagliptin (Saksagliptin)

Proizvođač: AstraZeneca Pharmaceuticals, LP (AstraZeneca Pharmaceutical, LP) (SAD)

Ažuriranje opisa i fotografije: 30.11.2018

Cijene u ljekarnama: od 2979 rub.

Combogliz Prolong - kombinirani oralni hipoglikemijski lijek.

Oblik i sastav izdavanja

Oblik doziranja - tablete s modificiranim oslobađanjem, filmom obložene (u kartonskom pakovanju 4 blistera od 7 tableta i upute za uporabu Combolize Prolong, osim za tablete od 1000 + 2,5 mg - 8 blistera od 7 tableta):

  • doziranje 1000 mg + 2,5 mg: bikonveksni, filmski sloj u obliku kapsule od blijedog do svijetložutog; plava tinta s jedne je strane natpis "2,5 / 1000", s druge strane - "4222";
  • doziranje 500 mg + 5 mg: bikonveksni, filmski sloj u obliku kapsule od svijetlosmeđe do smeđe boje; plava tinta s jedne je strane natpis "5/500", s druge strane - "4221";
  • doziranje 1000 mg + 5 mg: bikonveksni, ružičasti filmski sloj u obliku kapsule; plava tinta na jednoj je strani natpis "5/1000", s druge strane - "4223".

Aktivne tvari u 1 tableti:

  • metformin hidroklorid - 1000 mg + saksagliptin - 2,5 mg;
  • metformin hidroklorid - 500 mg + saksagliptin - 5 mg;
  • metformin hidroklorid - 1000 mg + saksagliptin - 5 mg.

Sastav na jednoj tableti s modificiranim otpuštanjem, filmom obložen (1000 mg + 2,5 mg / 500 mg + 5 mg / 1000 mg + 5 mg):

  • jezgra tablete: metformin hidroklorid u smjesi s 0,5% magnezijevog stearata - 1005 / 502,5 / 1005 mg; karmeloza natrij - 50/50/50 mg; hipromeloza 2208 - 393/358/393 mg; hipromeloza 2910 - 0/10/0 mg; magnezijev stearat - 2/1/2 mg; mikrokristalna celuloza - 0/102/0 mg;
  • prvi sloj premaza (zaštitni): Opadry II bijeli (% m / m) - 130,5 / 99 / 130,5 mg (djelomično hidrolizirani polivinil alkohol - 40%; titanov dioksid - 25%; makrogol 3350 - 20,2% talk - 14,8%); 1M otopina klorovodične kiseline - do pH 2 ± 0,3;
  • drugi sloj obloge školjke (aktivni): saksagliptin - 2,5 / 5/5 mg; Opadry II bijeli - 20/20/20 mg; 1M otopina klorovodične kiseline - do pH 2 ± 0,3;
  • tinta za natpis: Opacode plava tinta (% m / m) - 0,03 / 0,03 / 0,03 mg (indigo karmin aluminijski lak - 16%; šelak

45% u etanolu - 55,4%; butanol –15%; propilen glikol - 10,5%; izopropanol - 3%; 28% otopina amonijevog hidroksida - 0,1%).

Treći (obojeni) sloj oplate:

  • 1000 + 2,5 mg: Opadry II žuti (% m / m) - 48 mg (djelomično hidrolizirani polivinil alkohol - 40%; titanov dioksid - 24,25%; makrogol 3350 - 20,2%; talk - 14,8% ; žuti obojeni željezni oksid - 0,75%), 1M otopina klorovodične kiseline - do pH 2 ± 0,3;
  • 1000 + 5 mg: Opadry II tan (% m / m) - 33 mg (djelomično hidrolizirani polivinil alkohol - 40%; makrogol 3350 - 20,2%; titanov dioksid - 19,58%; talk - 14,8% ; žuto željezo oksid željezo - 5%; crveno bojilo željezo oksid - 0,42%) 1M otopina klorovodične kiseline - do pH 2 ± 0,3;
  • 500 + 5 mg: Opadry II ružičasti (% m / m) - 48 mg (djelomično hidrolizirani polivinil alkohol - 40%; titanov dioksid - 24,25%; makrogol 3350 - 20,2%; talk - 14,8%; crveni boja željezovog oksida - 0,75%); 1M otopina klorovodične kiseline do pH 2 ± 0,3.

Farmakološka svojstva

farmakodinamiku

Combogliz Prolong kombinira dva hipoglikemijska sredstva s međusobno komplementarnim mehanizmom djelovanja usmjerenim na poboljšanje kontrole glikemije u bolesnika s dijabetesom tipa 2 (šećerna bolest tipa 2): saksagliptin, inhibitor DPP-4 (dipeptidil peptidaza 4) i metformin, koji pripada klasi bigvanidi.

saksagliptin

Iz tankog crijeva, kao odgovor na hranu, u krvotok se oslobađaju hormoni-incretini, poput GLP-1 (glukagonski peptid-1) i HIP (inzulinotropni polipeptid ovisan o glukozi).

Hormoni-inkreti potiču oslobađanje inzulina iz beta stanica gušterače, što ovisi o koncentraciji glukoze u krvi, ali oni se nekoliko minuta inaktiviraju enzimom DPP-4. Djelovanje GLP-1 usmjereno je i na smanjenje lučenja glukagona u alfa stanicama gušterače, što dovodi do smanjenja proizvodnje glukoze u jetri. Koncentracija GLP-1 u bolesnika s dijabetesom tipa 2 je smanjena, ali odgovor inzulina na GLP-1 je sačuvan. Saksagliptin, kao konkurentni inhibitor DPP-4, smanjuje inaktivaciju hormona inkretina i na taj način povećava njihovu koncentraciju u krvotoku, a dovodi do smanjenja koncentracije glukoze i na prazan stomak i nakon jela.

metformin

Metformin je hipoglikemijski lijek koji poboljšava toleranciju na glukozu u bolesnika s dijabetesom tipa 2 (snižavanjem bazne i postprandijalne koncentracije glukoze).

Klinička učinkovitost metformina je smanjiti proizvodnju glukoze u jetri, oslabiti apsorpciju glukoze u crijevima, povećati osjetljivost na inzulin (povećava se periferna apsorpcija i iskorištenje glukoze).

Metformin, za razliku od preparata s sulfonilurejom, ne izaziva hiperinzulinemiju i hipoglikemiju u bolesnika s dijabetesom tipa 2 ili kod zdravih ljudi (iznimka su posebne situacije). Izlučivanje inzulina tijekom terapije metforminom ne mijenja se, iako se može primijetiti smanjenje koncentracija inzulina na dan i kao odgovor na obroke tijekom dana..

farmakokinetika

Bioekvivalenciju i utjecaj hrane na kombinaciju aktivnih tvari Comboglyz Prolonga karakterizirali su pacijenti koji su slijedili niskokaloričnu dijetu koja je osigurala 324 kcal sastavom hrane i sadržavala: bjelančevine - 11,1%; masti - 10,5%; ugljikohidrati - 78,4%. Pod ovim prehrambenim uvjetima, kod zdravih ispitanika, prema rezultatima ispitivanja, otkrivena je bioekvivalencija farmakokinetike kombinacije metformin + saksagliptin u tabletama i pojedinačnim tabletama s modificiranim oslobađanjem saksagliptina i metformina u sličnim dozama.

saksagliptin

Farmakokinetički procesi saksagliptina i njegovog aktivnog metabolita (5-hidroksisaksagliptin) u bolesnika s dijabetesom tipa 2 i u zdravih dobrovoljaca slični su. C vrijednostimaksimum (maksimalna koncentracija neke tvari) i AUC (područja ispod krivulje koncentracija-vrijeme) saksagliptina i njegovog aktivnog metabolita u plazmi povećavaju se proporcionalno u rasponu doza od 2,5-400 mg. Nakon jednokratnog unosa 5 mg saksagliptina od strane zdravih dobrovoljaca iznutra, prosječne vrijednosti AUC tvari i njegovog glavnog metabolita su 78, odnosno 214 ng × h / ml, i vrijednosti Cmaksimum u plazmi - 24 i 47 ng / ml. Prosječna varijabilnost Cmaksimum i AUC saksagliptina i njegovog aktivnog metabolita - manji od 25%.

Ne opaža se razvoj izrazite kumulacije saksagliptina ili njegovog aktivnog metabolita uz opetovanu upotrebu jednom dnevno u bilo kojem doziranju. Također, nije utvrđena ovisnost njihovog očistka od doze i vremena kada se primjenjuje 14 dana jednom dnevno u rasponu doza od 2,5-400 mg.

Nakon oralne primjene, apsorbira se najmanje 75% doze saksagliptina. Jelo značajno utječe na farmakokinetiku tvari kod zdravih dobrovoljaca. Obroci s visokim udjelom masti utječu na vrijednost Cmaksimum saksagliptina nema, dok je porast AUC-a za 27% u usporedbi s postom. Tmaksimum (vrijeme postizanja maksimalne koncentracije) saksagliptin povećava se za oko 0,5 sati ako se uzima s hranom u usporedbi s postom. Međutim, ove promjene nemaju klinički značaj.

Nakon uzimanja doze od 5 mg jednom dnevno, prosječna vrijednost Tmaksimum saksagliptin je 2 sata, za njegov aktivni metabolit - 4 sata. Upotreba tvari zajedno s hranom s visokim udjelom masti, u usporedbi s postom, povećava vrijednost Tmaksimum i AUC saksagliptina za oko 20 minuta, odnosno 27%, respektivno. Saksagliptin se može koristiti bez obzira na unos hrane. Hrana ne utječe značajno na njezinu farmakokinetiku kada se koristi u kombinaciji tableta metformin + saksagliptin.

Saksagliptin i njegov glavni metabolit malo se vežu na proteine ​​u serumu, pa možemo pretpostaviti da raspodjela tvari tijekom modifikacija sastava proteina u krvnom serumu, koja su primijećena u bolesnika s bubrežnom / jetrenom insuficijencijom, neće podnijeti značajne promjene.

Metabolizam saksagliptina odvija se uglavnom uz sudjelovanje citokrom P izoenzima450 3A4 / 5 (CYP3A4 / 5), dok dolazi do stvaranja aktivnog glavnog metabolita, njegov inhibitorni učinak protiv DPP-4 izražava se dva puta slabije nego onaj saksagliptina.

Saksagliptin se izlučuje kroz crijeva i bubrege. Nakon jednokratne doze od 50 mg označenog 14C-saksagliptina, bubrezi se izlučuju kao nepromijenjeni saksagliptin - 24%, kao glavni metabolit - 36%. Ukupna radioaktivnost koja se nalazi u urinu odgovara 75% doze. Prosječni bubrežni klirens tvari

230 ml / min, prosječna glomerularna filtracija

120 ml / min. Bubrežni klirens za glavni metabolit usporediv je s prosječnim vrijednostima glomerularne filtracije. Otprilike 22% ukupne radioaktivnosti otkriveno je u izmetu..

metformin

Smaksimum metformin nakon pojedinačnog oralnog unosa postiže se u prosjeku za 7 sati (u rasponu od 4-8 sati). Smaksimum i AUC tvari s modificiranim oslobađanjem povećavaju se nerazmjerno doziranom rasponu od 500-2000 mg. Pri uzimanju doza od 500, 1000, 1500 i 2000 mg jednom dnevno smaksimum u plazmi su 0,6; 1,1; 1,4 i 1,8 µg / ml, respektivno. Unatoč činjenici da se stupanj apsorpcije (mjereno AUC-om) metformina iz tableta s modificiranim oslobađanjem povećava za otprilike 50% ako se uzima istovremeno s hranom, unos hrane utječe na Cmaksimum i Tmaksimum ne prikazuje. Hrana karakterizirana niskim i visokim udjelom masti jednako utječe na farmakokinetiku modificiranog oslobađanja metformina.

Distribucija modificiranog otpuštanja metformina nije proučena, ali očigledno Vd (volumen distribucije) nakon pojedinačne oralne primjene 850 mg tableta metformina s trenutnim oslobađanjem je prosječno 654 ± 358 L. Tvar se u maloj mjeri veže na proteine ​​plazme.

Najvjerojatnije, prodor metformina u crvene krvne stanice određuje se vremenom. Budući da se lagano veže na proteine ​​plazme, manje je vjerovatno da će komunicirati s lijekovima koji se dobro vežu na proteine ​​u plazmi, uključujući sulfonamide, salicilate, probenecid i kloramfenikol.

Prema studijama s jednom intravenskom primjenom metformina zdravim dobrovoljcima, tvar se izlučuje bubrezima nepromijenjeno, ne metabolizira se u jetri (metaboli u ljudi nisu identificirani) i ne izlučuje se kroz crijeva.

Bubrežni klirens metformina otprilike je 3,5 puta veći od klirensa kreatinina, stoga je tubularna sekrecija glavni put izlučivanja metformina. Otprilike 90% apsorbirane tvari nakon oralne primjene izluči se bubrega u prva 24 sata, pri čemu se T1/2 (poluživot eliminacije) iz plazme je približno jednak 6,2 sata. T1/2 u krvi je oko 17,6 sati, stoga masa crvenih krvnih stanica može biti dio distribucije.

Posebne kliničke situacije

Ne preporučuje se uporaba Combogliz Prolonga za zatajenje bubrega i oslabljenu funkciju jetre.

Bolesnici stari 65–80 godina nisu otkrili klinički značajne razlike u farmakokinetikama saksagliptina u usporedbi s bolesnicima mlađe dobi (18–40 godina), stoga prilagodba doze kod starijih bolesnika nije potrebna. Međutim, treba uzeti u obzir da je kod ove kategorije bolesnika smanjenje bubrežne funkcije vjerojatnije. U bilo kojoj dobi, propisati Combogliz Prolong sve dok se ne potvrdi normalna funkcija bubrega.

Pacijentima starijim od 80 godina kontraindicirano je uzimanje lijeka, osim ako se mjerenjem klirensa kreatinina potvrdi normalna bubrežna funkcija.

Ispitivanja farmakokinetike aktivnih tvari Comboglyz Prolong kod djece nisu provedena.

Indikacije za uporabu

Combogliz Prolong tablete propisane su za liječenje šećerne bolesti tipa 2 kako bi se poboljšala kontrola glikemije u kombinaciji s prehranom i vježbanjem.

kontraindikacije

  • dijabetes melitus tipa 1 (uporaba nije proučena);
  • istodobna primjena inzulina (uporaba nije proučena);
  • oslabljena funkcija jetre;
  • oštećenje bubrežne funkcije (serumski kreatinin: muškarci ≥ 1,5 mg / dL, žene ≥1,4 mg / dL ili smanjeni klirens kreatinina), uključujući one povezane sa septikemijom, akutnim infarktom miokarda, akutnim kardiovaskularnim zatajenjem (šok) ;
  • akutne bolesti kod kojih postoji rizik od oštećenja bubrežne funkcije: vrućica, dehidracija (protiv povraćanja, proljeva), teške zarazne bolesti, hipoksija (bronhopulmonalne bolesti, sepsa, šok, infekcije bubrega);
  • metabolička acidoza u akutnom ili kroničnom toku, uključujući dijabetičku ketoacidozu sa / bez kome;
  • akutne i kronične bolesti s klinički izraženim manifestacijama koje mogu izazvati razvoj hipoksije tkiva (uključujući akutni infarkt miokarda, respiratorno i srčano zatajenje);
  • ozljede i ozbiljne operacije (ako je indicirana inzulinska terapija);
  • akutno trovanje etanolom, kronični alkoholizam;
  • laktacidoza (uključujući opterećenu anamnezu);
  • prirođena netolerancija galaktoze, malapsorpcija glukoze i galaktoze i nedostatak laktaze;
  • Rendgenske ili radioizotopne studije s kontrastnim tvarima koje sadrže jod (uključujući razdoblje od 48 sati prije i nakon što su provedene);
  • pridržavanje hipokalorične prehrane (5% bolesnika koji su primali metformin bolesnika s modificiranim oslobađanjem i češće nego u skupini s placebom bilo je povraćanja, mučnine i proljeva.

Nuspojave na saksagliptin zabilježene u studiji SAVOR

Udio bolesnika koji su razvili tešku hipoglikemiju tijekom liječenja (hipoglikemija, za koju je potrebna pomoć trećih osoba), bila je veća u skupini saksagliptina u usporedbi s placebo skupinom.

Povišeni rizik od razvoja hipoglikemije općenito, kao i teške hipoglikemije u skupini saksagliptina, uglavnom je opažen kod bolesnika koji su primali preparate sulfoniluree, ali ne u bolesnika koji su primali metformin ili inzulin kao osnovnu terapiju.

Ukupno, povećan rizik od hipoglikemije, kao i teške hipoglikemije, uglavnom se opaža kod bolesnika s osnovnim glikoliranim hemoglobinom (HbAlc) manjim od 7%.

Post-marketinška aplikacija

Tijekom postmarketinškog promatranja zabilježen je razvoj sljedećih nuspojava: akutni pankreatitis, reakcije preosjetljivosti (uključujući anafilaksiju, angioedem, osip i urtikariju) i artralgija. Pouzdano je nemoguće procijeniti učestalost razvoja ovih pojava.

Uz primjenu saksagliptina, primjećuje se prosječno smanjenje apsolutnog broja limfocita o dozi. U većini slučajeva, uz opetovanu upotrebu saksagliptina, nije opažen povratak, iako se kod nekih bolesnika broj limfocita ponovno smanjio nakon nastavka terapije saksagliptinom, što je dovelo do prekida lijeka. Smanjenje broja limfocita nije popraćeno kliničkim manifestacijama. Uzroci ove povrede nisu poznati. U slučaju dugotrajne ili neuobičajene infekcije, potrebno je izmjeriti broj limfocita. Učinak saksagliptina na broj limfocita u bolesnika s odstupanjima u njihovom broju (uključujući virus ljudske imunodeficijencije) nije poznat.

U kliničkim ispitivanjima metformina, otprilike 7% bolesnika pokazalo je smanjenje serumskih koncentracija vitamina B12 (prethodno normalne) do subnormalnih vrijednosti koje nisu popraćene kliničkim manifestacijama. Štoviše, takav pad razvoja anemije popraćen je vrlo rijetko, nakon ukidanja metformina ili dodatnog unosa vitamina B12 brzo se oporavlja.

Predozirati

  • simptomatologija: na pozadini produljene terapije saksagliptinom u dozama do 80 puta većim od preporučenih, nisu opisani simptomi intoksikacije;
  • terapija: simptomatska; tvar i njegov glavni metabolit izlučuju se iz tijela hemodijalizom brzinom do 23% doze za 4 sata.
  • simptomatologija: postoje dokazi o predoziranju metforminom, uključujući uzimanje više od 50 000 mg, u kojima je otprilike 10% slučajeva pokazalo razvoj hipoglikemije, ali njegova uzročno-posljedična veza s metforminom nije utvrđena, u 32% slučajeva je postojala laktacidoza;
  • terapija: metformin se eliminira tijekom dijalize, dok klirens doseže 170 ml / min.

posebne upute

Laktacidoza je rijetka, ozbiljna metabolička komplikacija. Njegov razvoj može se primijetiti zbog nakupljanja metformina tijekom upotrebe Combogliz Prolonga. S razvojem laktične acidoze povezane s terapijom, koncentracija metformina u krvi u plazmi prelazi 5 µg / ml.

Na pozadini šećerne bolesti, laktacidoza se češće razvija u bolesnika s teškim zatajenjem bubrega, uključujući one povezane s urođenom bubrežnom bolešću i nedovoljnom bubrežnom perfuzijom, posebno ako se uzimaju nekoliko lijekova.

U bolesnika sa zatajenjem srca, osobito na pozadini nestabilne angine pektoris ili akutnog zatajenja srca i rizika od hipoperfuzije i hipoksemije, postoji velika vjerojatnost laktacidoze. Rizik raste proporcionalno pacijentovoj dobi i stupnju zatajenja bubrega.

Bolesnike koji uzimaju metformin treba redovito nadzirati radi bubrežne funkcije. Metformin treba koristiti u minimalnoj učinkovitoj dozi. Stariji pacijenti zahtijevaju praćenje bubrežne funkcije. Bolesnicima starijim od 80 godina s disfunkcijom bubrega ne smije se propisati lijek, jer imaju povećan rizik od razvoja laktacidoze. Potrebno je trenutno prekinuti uzimanje lijeka ako se pojave stanja koja su praćena hipoksemijom, sepsom ili dehidracijom. Budući da na pozadini zatajenja jetre sposobnost izlučivanja laktata može biti značajno ograničena, metformin se ne smije propisivati ​​pacijentima koji imaju laboratorijske ili kliničke znakove jetrene bolesti.

Laktična acidoza na početku razvoja može proći nezapaženo i biti popraćena nespecifičnim simptomima, uključujući nelagodu, mialgiju, respiratorno zatajenje, povećanu pospanost, nelagodu i bol u trbuhu. Može se pojaviti hipotenzija, hipotermija i rezistentna bradiaritmija. Kad se ovi simptomi pojave, metformin treba prekinuti. Potrebno je nadzirati sljedeće pokazatelje: serumski elektroliti, ketonska tijela, glukoza u krvi; ako je naznačeno, pH u krvi, koncentracija laktata i koncentracija metformina u krvi.

Gastrointestinalni simptomi koji se razvijaju u kasnoj fazi upotrebe metformina mogu biti povezani s laktacidozom ili drugom bolešću. U slučajevima kada koncentracija laktata u plazmi u venskoj krvi na brzinu premašuje gornju granicu norme, ali ne doseže 5 mmol / l, možemo pretpostaviti kako se približava razvoj laktične acidoze. Međutim, ti se uvjeti mogu povezati i s drugim uzrocima, primjerice, nekompenzirani dijabetes melitus, pretilost, pretjerani fizički napor..

Svi bolesnici sa šećernom bolešću i metaboličkom acidozom bez znakova ketoacidoze (ketonemija, ketonurija) trebaju se provjeriti na laktičnu acidozu..

Liječenje mliječne acidoze provodi se u bolnici. U slučaju otkrivanja bolesti kod pacijenta koji uzima metformin, terapiju treba odmah prekinuti i poduzeti opće potporne mjere, posebice dijalizu za ispravljanje acidoze i uklanjanje nagomilanog metformina.

Tijekom uzimanja alkohola povećava se rizik od laktacidoze, pa se preporučuje ograničiti njegovu uporabu tijekom terapije.

Potrebno je provjeriti rad bubrega prije nego što uzimate Combogliz Prolong i barem jednom godišnje u budućnosti. Uz sumnju na oštećenje bubrega, treba ga češće ocjenjivati. U slučaju znakova zatajenja bubrega, lijek se otkazuje.

Prije bilo kojeg kirurškog zahvata (osim malih postupaka koji nisu povezani sa ograničenjem unosa hrane i tekućine), upotrebu Combogliz Prolong-a treba privremeno prekinuti. Nastavak terapije dopušten je nakon potvrđivanja normalne funkcije bubrega, a pacijent će moći uzimati lijekove unutar.

U bolesnika s T2DM koji su prethodno bili dobro kontrolirani lijekom Combogliz Prolong i koji imaju abnormalnosti u svojim laboratorijskim parametrima ili razvijaju bolesti (posebno s nejasnom dijagnozom), potrebno je procijeniti znakove laktacidoze ili ketoacidoze. S razvojem bilo kojeg oblika acidoze, Combogliz Prolong se zamjenjuje drugim hipoglikemijskim lijekom.

Budući da uporaba inzulina i derivata sulfonilureje može dovesti do razvoja hipoglikemije, doza saksagliptina tijekom kombinirane terapije može se prilagoditi da se smanji vjerojatnost ovog poremećaja.

U bolesnika koji uzimaju metformin samo na uobičajen način, hipoglikemija se ne razvija, međutim može se pojaviti zbog nedovoljne potrošnje ugljikohidrata, istodobne primjene drugih hipoglikemijskih lijekova (sulfoniluree i derivata inzulina) ili alkohola, a može biti povezana i s činjenicom da aktivna unos ugljikohidrata nije nadoknađen.

Najosjetljiviji na hipoglikemijske učinke su oslabljeni, stariji ili loše hranjeni pacijenti i bolesnici s hipofiznom ili nadbubrežnom insuficijencijom ili alkoholnom intoksikacijom. Poteškoće u dijagnostici hipoglikemije mogu se primijetiti u starijih bolesnika i bolesnika koji uzimaju β-blokatore.

Potreban je oprez kod kombinirane primjene Combogliz Prolonga s lijekovima koji mogu utjecati na rad bubrega, uzrokovati značajne hemodinamičke promjene ili dovesti do kršenja distribucije metformina.

S kardiovaskularnim kolapsom (šokom) bilo kojeg podrijetla, akutnim zatajenjem srca, akutnim infarktom miokarda i drugim stanjima praćenim mliječnom acidozom i hipoksijom, moguć je razvoj prerenalne azotemije. Kada se pojave ove povrede, Combogliz Prolong odmah otkazuje.

Hirurška intervencija, groznica, infekcija, trauma mogu uzrokovati promjenu koncentracije glukoze u krvi, što se prethodno moglo kontrolirati primjenom Comboglize Prolong. U tom slučaju, pacijent nakon privremenog prekida terapije može se prebaciti na uporabu inzulina. Nakon poboljšanja općeg stanja pacijenta i stabilizacije koncentracije glukoze u krvi, lijek se može nastaviti.

S razvojem ozbiljnih reakcija preosjetljivosti, Combogliz Prolong se otkazuje. Istovremeno treba analizirati i druge moguće uzroke pojave ovog poremećaja i propisati alternativnu terapiju dijabetesa..

Tijekom postmarketinškog promatranja zabilježeni su slučajevi akutnog pankreatitisa za koji je karakteristična intenzivna produljena bol u trbuhu. U slučaju sumnje na razvoj pankreatitisa, primanje lijeka Combogliz Prolong mora se otkazati.

Tijekom studija SAVOR u skupini saksagliptina, utvrđeno je povećanje učestalosti hospitalizacije zbog zatajenja srca u usporedbi s placebo skupinom (nije uspostavljena veza s Combogliz Prolongom). Prilikom propisivanja terapije bolesnicima s faktorima rizika za zatajenje srca, uključujući umjereno do ozbiljno zatajenje bubrega ili povijest bubrežnog zatajenja, treba biti oprezan. Pacijenti trebaju znati karakteristične simptome zatajenja srca i, ako se pojave, odmah ih prijaviti liječniku.

U porukama nakon stavljanja lijeka u promet postoje naznake razvoja boli u zglobovima, uključujući i ozbiljne one, uz uporabu inhibitora DPP-4. Nakon prestanka uzimanja lijeka obično se primjećuje ublažavanje simptoma, au nekim slučajevima, uz nastavak primjene istog ili drugog inhibitora DPP-4, opaža se relaps. Nakon započinjanja uporabe lijeka, pojava simptoma može biti brza ili se pojaviti na pozadini dugotrajne terapije. Izvodljivost nastavka uzimanja Comboglyz Prolonga kod pacijenata s jakom bolom u zglobovima pojedinačno se procjenjuje..

Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i složenih mehanizama

Studije koje bi proučavale učinak Combogliz Prolonga na sposobnost upravljanja vozilima nisu provedene. Bolesnici trebaju uzeti u obzir da saksagliptin može dovesti do razvoja glavobolje koja ometa koncentraciju i smanjuje brzinu motoričkih reakcija.

Trudnoća i dojenje

Combogliz Produljenje tijekom trudnoće / dojenja nije propisano.

Upotreba u djetinjstvu

Ispitivanja sigurnosti i učinkovitosti primjene Combogliz Prolonga kod bolesnika mlađih od 18 godina nisu provedena, stoga je kontraindicirano propisivanje lijeka ovoj skupini bolesnika.

S oštećenom funkcijom bubrega

Kontraindikacije za uporabu Comboglize Prolonga sa strane bubrežne funkcije:

  • oštećenje bubrežne funkcije (serumski kreatinin: muškarci ≥ 1,5 mg / dL, žene ≥1,4 mg / dL ili smanjeni klirens kreatinina), uključujući one povezane sa septikemijom, akutnim infarktom miokarda, akutnim kardiovaskularnim zatajenjem (šok) ;
  • akutne bolesti kod kojih postoji rizik od oštećenja bubrežne funkcije.

S oštećenom funkcijom jetre

U bolesnika s kliničkim i laboratorijskim znakovima oslabljene funkcije jetre, Combogliz Prolong je kontraindiciran s obzirom na mogući razvoj laktacidoze..

Upotreba u starosti

Combogliz Prolon pacijentima starijim od 60 godina na poziciji fizičkog rada koji se obavljaju teški su propisani pod liječničkim nadzorom, što je povezano s povećanim rizikom od laktične acidoze.

Interakcija lijekova

Metabolizam saksagliptina uglavnom posreduje sustav izotozima citokroma P450 ZA4 / 5 (CYP3A4 / 5). Tijekom provođenja ispitivanja, ustanovljeno je da saksagliptin i njegov glavni metabolit, izoencimi CYP1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 i ZA4 ne inhibiraju, a izoencimi CYP1A2, 2B6, 2C9 i ZA4 ne induciraju. Stoga se ne očekuje utjecaj tvari na metabolički klirens lijekova, u biotransformaciji u kojem ti izoencimi sudjeluju. Saksagliptin nije značajan inhibitor ili induktor glikoproteina-P (P-gp).

Neki lijekovi povećavaju hiperglikemiju (simpatikomimetičari, fenitoin, glukokortikosteroidi, tiazidi i drugi diuretici, fenotiazini, pripravci štitnjačnih hormona koji sadrže jod, oralni kontraceptivi, estrogeni, nikotinska kiselina, izoniazid, spori blokatori kalcijevih kanala). U skladu s upotrebom Combogliz Prolonga, prilikom propisivanja / otkazivanja takvih lijekova potrebno je pažljivo pratiti koncentraciju glukoze u krvi. Metformin se u maloj mjeri veže na proteine ​​plazme, stoga se smatra malo vjerojatnim da će djelovati na supstance koje se vežu na proteine ​​plazme u visokom stupnju, uključujući salicilate, sulfonamide, probenecid i kloramfenikol (za razliku od derivata sulfonilureje koji se vežu za visoki stupnjeva sa proteinima u serumu).

Rifampicin značajno smanjuje izloženost saksagliptina bez promjene AUC njegovog aktivnog metabolita (5-hidroksi-saksagliptin). Inhibicija rifampicina DPP-4 u krvnoj plazmi tijekom 24-satnog intervala terapije nema učinka.

Diltiazem, u kombinaciji, pojačava terapeutski učinak saksagliptina. Povećanje koncentracije saksagliptina u plazmi u krvi očekuje se primjenom sljedećih lijekova: amprenavir, aprepitant, eritromicin, flukonazol, fosamprenavir, sok grejpfruta i verapamil; međutim, ne preporučuje se prilagođavanje doze saksagliptina.

Ketokonazol doprinosi značajnom povećanju koncentracije saksagliptina u plazmi u plazmi. Slična promjena očekuje se s primjenom drugih moćnih inhibitora CYP3A4 / 5 izoenzima (uključujući itrakonazol, nelfinavir, ritonavir, indinavir, atazanavir, klaritromicin, nefazodon, telitromicin i sakvinavir). U kombinaciji s moćnim inhibitorom izoenzima CYP3A4 / 5, dozu saksagliptina treba smanjiti na minimum (2,5 mg).

Kationski lijekovi (uključujući kinin, triamteren, ranitidin, amilorid, prokainamid, morfij, digoksin, kinidin, vankomicin ili trimetoprim) koji se izlučuju glomerularnom filtracijom putem bubrega mogu teoretski komunicirati s metforminom, dok postoji konkurencija za zajedničke transportne sustave bubrega..

Tijekom provođenja ispitivanja interakcije lijeka cimetidina i metformina s jednom / ponovljenom primjenom lijeka, primijećen je razvoj interakcije kod zdravih dobrovoljaca. U ovom slučaju povećanje Cmaksimum i AUC metformina u plazmi i čitavoj krvi za 60, odnosno 40%. Jednom dozom lijeka mijenjaju se vrijednosti T1/2 nije primijećeno. Metformin ne utječe na farmakokinetiku cimetidina. Preporučuje se pažljivo praćenje stanja pacijenata i, ako je potrebno, prilagođavanje doze u bolesnika koji koriste kationske lijekove koji se izlučuju pomoću proksimalnog sustava bubrežnih tubula..

Furosemid povećava Cmaksimum metformin u plazmi i krvi, a AUC u krvi za 22, odnosno 15%, značajna promjena bubrežnog klirensa metformina se ne opaža. Smaksimum AUC furosemida u kombinaciji s metforminom smanjuje se za 31 i 12%, respektivno. U ovom slučaju smanjenje T-a1/2 32% bez značajne promjene u bubrežnom klirensu furosemida. Nema podataka o razvoju interakcije furosemida i metformina s produljenom kombiniranom uporabom.

Nifedipin, prema studijama koje uključuju zdrave volontere, povećava Cmaksimum u plazmi i AUC metformina za 20, odnosno 9%, povećava se i njegovo izlučivanje putem bubrega. T vrijednosti1/2 i Tmaksimum ostati nepromijenjena. Apsorpcija metformina u kombinaciji s nifedipinom povećava se. Metformin gotovo ne utječe na farmakokinetiku nifedipina.

Posebna farmakokinetička ispitivanja interakcije Comboglize Prolong nisu provedena, iako su provedena takva ispitivanja s njegovim aktivnim tvarima..

Učinak drugih lijekova na saksagliptin:

  • glibenklamid, simvastatin, famotidin: Cmaksimum saksagliptin se povećava, AUC vrijednost ostaje nepromijenjena;
  • diltiazem (produženi oblik doziranja), ketokonazol: Cmaksimum i AUC saksagliptina značajno se povećavaju, dok se isti indeksi njegovog aktivnog metabolita smanjuju;
  • rifampicin: Cmaksimum i AUC saksagliptina opadaju, dok je vrijednost Cmaksimum aktivni metabolit se povećava, a AUC se ne mijenja značajno;
  • aluminij hidroksid + magnezijev hidroksid + simetikon: Cmaksimum saksagliptin se smanjuje, vrijednost AUC ostaje nepromijenjena.

analoga

Analozi Combogliz Prolong su Velmetia, Yanumet, Yanumet Long, Glukovans, Glybomet, Glukonorm, Galvus Met, itd..

Uvjeti skladištenja

Čuvati na temperaturi do 30 ° C. Čuvati izvan dohvata djece..

Datum isteka - 3 godine.

Uvjeti ljetovanja u ljekarni

Recept je dostupan.

Recenzije o Comboglize Prolong

Pacijenti ostavljaju uglavnom pozitivne kritike o Comboglize Prolongu. Primjećuju značajno poboljšanje kontrole šećera u krvi. Navedite da se lijek može uspješno koristiti u starosti..

Glavni nedostatak su visoki troškovi tableta.

Cijena za Combogliz Prolong u ljekarnama

Približna cijena za Combogliz Prolong je:

  • 1000 mg + 2,5 mg (56 tableta) - 3685 rubalja;
  • 1000 mg + 5 mg (28 tableta) - 3,597 rubalja.

COMBOGLIZ PROLONG

Aktivne tvari

Sastav i oblik lijeka

Obložene tablete s modificiranim otpuštanjem1 kartica.
metformin500 mg
saksagliptin5 mg

7 kom - blisteri (4) - paketi od kartona s nadzorom prvog otvora.

farmakološki učinak

Kombinirani hipoglikemijski lijek za prem iznutra. Kombinira dva hipoglikemijska lijeka s komplementarnim mehanizmima djelovanja za poboljšanje kontrole glikemije u bolesnika sa šećernom bolešću tipa 2 (T2DM): saksagliptin, inhibitor dipeptil peptidaze 4 (DPP-4) i metformin, predstavnik klase biguanida.

Saksagliptin. Kao odgovor na unos hrane, incretinski hormoni, poput peptida sličnog glukagonu-1 (GLP-1) i insulinotropnog polipeptida (HIP) ovisnog o glukozi, oslobađaju se iz tankog crijeva u krvotok. Ti hormoni potiču oslobađanje inzulina iz beta stanica gušterače, što ovisi o koncentraciji glukoze u krvi, ali ih inaktivira enzim DPP-4 nekoliko minuta. GLP-1 također smanjuje lučenje glukagona u alfa stanicama gušterače, smanjujući proizvodnju glukoze u jetri. U bolesnika s dijabetesom tipa 2 koncentracija GLP-1 je snižena, ali odgovor inzulina na GLP-1 ostaje. Saksagliptin, kao konkurentni inhibitor DPP-4, smanjuje inaktivaciju hormona inkretina i na taj način povećava njihovu koncentraciju u krvotoku i dovodi do smanjenja glukoze na glasu nakon jela.

Metformin. Metformin je hipoglikemijski lijek koji poboljšava toleranciju na glukozu u bolesnika s dijabetesom tipa 2, snižava bazalnu i postprandijalnu koncentraciju glukoze. Metformin smanjuje proizvodnju glukoze u jetri, smanjuje apsorpciju glukoze u crijevima i povećava osjetljivost na inzulin, povećavajući perifernu apsorpciju i iskorištavanje glukoze. Za razliku od preparata s sulfonilurejom, metformin ne izaziva hipoglikemiju u bolesnika sa šećernom bolešću tipa 2 ili u zdravih ljudi i hiperinzulinemiju. Tijekom terapije metforminom, izlučivanje inzulina ostaje nepromijenjeno, iako se koncentracije inzulina nakon posta i kao odgovor na obroke tijekom dana mogu smanjiti.

farmakokinetika

U ravnoteži, AUC i Cmax modificiranog otpuštanja metformina povećali su se ne proporcionalno doziranju u rasponu doza od 500 do 2000 mg. Nakon opetovane primjene, metformin modificirano otpuštanje nije se nakupljao u plazmi. Metformin se izlučuje nepromijenjen bubrezima i ne metabolizira u jetri..

Nakon pojedinačne oralne primjene modificiranog otpuštanja metformina, C max se postiže u prosjeku nakon 7 sati, u rasponu od 4 do 8 sati. AUC i C max modificiranog otpuštanja metformina povećavaju se ne proporcionalno dozi u rasponu doza od 500 do 2000 mg. Sa maks. U plazmi su 0,6, 1,1, 1,4 i 1,8 µg / ml kada se uzimaju u dozama od 500, 1000, 1500 i 2000 mg 1 puta dnevno.

Studije raspodjele modificiranog otpuštanja metformina nisu provedene, ali prividni Vd metformina nakon pojedinačne oralne primjene tableta s trenutnim oslobađanjem metformina u dozi od 850 mg prosječno je iznosio 654 ± 358 L. Metformin se lagano veže na proteine ​​plazme.

Metformin se izlučuje nepromijenjen bubrezima, ne metabolizira se u jetri (metaboliti se ne otkriju u ljudi) i ne izlučuje se kroz crijeva.

Bubrežni klirens je približno 3,5 puta veći od CC, što ukazuje da je tubulna sekrecija glavni put izlučivanja metformina. Nakon gutanja, otprilike 90% apsorbiranog metformina izluči se bubrezima tijekom prva 24 sata, a T 1/2 iz plazme iznosi približno 6,2 sata, a u krvi je T 1/2 približno 17,6 sati, stoga masa eritrocita može biti dio raspodjele.

U bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega (prema rezultatima mjerenja CC), T 1/2 metformina iz plazme i krvi se produžava i bubrežni klirens smanjuje proporcionalno smanjenju CC.

Farmakokinetika saksagliptina i njegovog aktivnog metabolita, 5-hidroksi-saksagliptina, slična je kod zdravih dobrovoljaca i u bolesnika s dijabetesom tipa 2. Vrijednosti C max i AUC saksagliptina i njegovog aktivnog metabolita u plazmi proporcionalno su povećane u rasponu doza s 2,5 mg na 400 mg. Nakon pojedinačne oralne primjene saksagliptina u dozi od 5 mg zdravih dobrovoljaca, prosječne vrijednosti AUC saksagliptina i njegovog glavnog metabolita bile su 78 ng × h / ml i 214 ng × h / ml, a vrijednosti C max u plazmi bile su 24 ng / ml i 47 ng / ml odnosno. Prosječna varijabilnost AUC i C max saksagliptina i njegovog aktivnog metabolita bila je manja od 25%.

Uz opetovanu uporabu lijeka 1 put / dan u bilo kojoj dozi, ne primjećuje se nakupljanje saksagliptina ili njegovog aktivnog metabolita. Ne postoji ovisnost klirensa saksagliptina i njegovog aktivnog metabolita o dozi i vremenu kada se primjenjuje 14 dana 1 put / dan u dozama od 2,5 mg do 400 mg saksagliptina.

Nakon oralne primjene, apsorbira se najmanje 75% doze saksagliptina.

Vezanje saksagliptina i njegovog glavnog metabolita na proteine ​​u serumu u krvi je beznačajno, pa se može pretpostaviti da raspodjela saksagliptina s promjenama u sastavu proteina u serumu koja je zabilježena u jetri ili bubrežnom zatajenju neće biti podložna značajnim promjenama.

Saksagliptin se metabolizira uglavnom uz sudjelovanje izoenzima citokroma P450 ZA4 / 5 (CYP3A4 / 5) s stvaranjem aktivnog glavnog metabolita, čiji je inhibitorni učinak protiv DPP-4 2 puta manje izražen nego onaj.

Saksagliptin se izlučuje putem bubrega i kroz crijeva. Nakon jednokratne doze od 50 mg označenog 14 C-saksagliptina, 24% doze izlučeno je bubrezima kao nepromijenjeni saksagliptin, a 36% kao glavni metabolit saksagliptina. Ukupna radioaktivnost otkrivena u urinu odgovara 75% doze lijeka.

Prosječni bubrežni klirens saksagliptina bio je oko 230 ml / min, prosječna vrijednost glomerularne filtracije bila je oko 120 ml / min. Za glavni metabolit bubrežni je klirens bio usporediv sa srednjim vrijednostima glomerularne filtracije. Oko 22% ukupne radioaktivnosti pronađeno je u izmetu..

U bolesnika s blagim zatajenjem bubrega, AUC vrijednosti saksagliptina i njegovog aktivnog metabolita bile su 20% i 70% (respektivno) veće od AUC vrijednosti u bolesnika s normalnom funkcijom bubrega. Kako se ovo povećanje vrijednosti ne smatra klinički značajnim, ne preporučuje se prilagodba doze saksagliptina u bolesnika s blagim zatajenjem bubrega..

indikacije

kontraindikacije

Ozbiljne reakcije preosjetljivosti (anafilaksija ili angioedem) na inhibitore DPP-4; dijabetes melitus tipa 1 (uporaba nije proučena); korištenje s inzulinom (nije proučeno); oštećena bubrežna funkcija (kreatinin u serumu ≥1,5 mg / dL [muškarci], ≥1,4 mg / dL [žene] ili smanjen QC), uključujući zbog akutnog kardiovaskularnog zatajenja (šok), akutnog infarkta miokarda i septikemije; akutne bolesti kod kojih postoji rizik od razvoja bubrežne disfunkcije: dehidracija (s povraćanjem, proljevom), groznica, teške zarazne bolesti, stanja hipoksije (šok, sepsa, infekcije bubrega, bronhopulmonalne bolesti); akutna ili kronična metabolička acidoza, uključujući dijabetičku ketoacidozu, sa ili bez kome; klinički izražene manifestacije akutnih i kroničnih bolesti koje mogu dovesti do razvoja hipoksije tkiva (respiratorno zatajenje, zatajenje srca, akutni infarkt miokarda); ozbiljna operacija i trauma (kada je indicirana terapija inzulinom); oslabljena funkcija jetre; kronični alkoholizam i akutno trovanje etanolom; laktacidoza (uključujući anamnezu); razdoblje od najmanje 48 sati prije i unutar 48 sati nakon provođenja radioizotopskih ili radioloških ispitivanja s uvođenjem kontrastnih sredstava koja sadrže jod; pridržavanje niskokalorične prehrane (s oprezom

U osoba starijih od 60 godina koji obavljaju težak fizički posao (povećani rizik od razvoja laktacidoze) i bolesnika s anamnezom pankreatitisa (nije uspostavljena veza između uzimanja ove kombinacije i povećanog rizika od pankreatitisa).

doza

Uzimam oralno 1 put / dan za vrijeme večere. Dozu treba odabrati pojedinačno..

Obično, u kombinaciji s lijekom koji sadrži saksagliptin i metformin, doza saksagliptina je 5 mg 1 puta dnevno. Preporučena početna doza modificiranog otpuštanja metformina je 500 mg 1 put / dan, a može se povećati na 2000 mg 1 put / dan.

Doza metformina povećava se postupno kako bi se smanjio rizik od nuspojava iz gastrointestinalnog trakta.

Maksimalna dnevna doza: saksagliptin 5 mg i metformin s modificiranim otpuštanjem 2000 mg.

Nuspojave

Iz dišnog sustava: nazofaringitis, infekcija gornjih dišnih puteva.

Iz izlučnog sustava: infekcije mokraćnog sustava.

Iz živčanog sustava: glavobolja.

Sa strane metabolizma: hipoglikemija, smanjenje seruma prethodno normalne koncentracije vitamina B 12 do subnormalnih vrijednosti bez kliničkih manifestacija (brzo se obnavlja nakon prekida metformina ili dodatnog unosa vitamina B 12).

Alergijske reakcije: urtikarija, oticanje lica.

Iz probavnog sustava: bol u trbuhu, gastroenteritis, povraćanje.

Iz hemopoetskog sustava: prosječno smanjenje ovisnog o dozi apsolutnog broja limfocita (bez kliničkih manifestacija).

Interakcija lijekova

Neki lijekovi povećavaju hiperglikemiju (tiazidi i drugi diuretici, glukokortikosteroidi, fenotiazini, štitnjačni hormoni koji sadrže jod, estrogeni, oralni kontraceptivi, fenitoin, nikotinska kiselina, simpatomimetičari, spori blokatori kalcijevih kanala i izoniazid).

Diltiazem pojačava učinak saksagliptina ako se koristi zajedno.

Povećanje koncentracije saksagliptina u krvnoj plazmi očekuje se primjenom amprenavira, aprepitanta, eritromicina, flukonazola, fosamprenavira, soka grejpa i verapamila; međutim, ne preporučuje se prilagodba doze saksagliptina.

Očekuje se značajan porast koncentracije saksagliptina u krvnoj plazmi primjenom moćnih inhibitora CYP3A4 / 5 izoenzima (na primjer, atazanavir, klaritromicin, indinavir, itrakonazol, nefazodon, nelfinavir, ritonavir, sakvinavir i telitromicin). U kombinaciji s moćnim inhibitorom izoenzima CYP3A4 / 5, dozu saksagliptina treba smanjiti na 2,5 mg.

Kationski lijekovi (npr. Amilorid, digoksin, morfin, prokainamid, kinidin, kinin, ranitidin, triamteren, trimetoprim ili vankomicin), koji se bubrezima izlučuju glomerularnom filtracijom, teoretski mogu utjecati na metformin, nadmećući se za zajedničke prometne sustave bubrežnih sustava. U ispitivanjima interakcije lijeka metformina i cimetidina s jednom i opetovanom primjenom lijeka uočena je interakcija metformina i cimetidina za oralnu primjenu kod zdravih dobrovoljaca; međutim, zabilježeno je povećanje maksimalne koncentracije metformina u plazmi i cjelovitoj krvi za 60% i porast AUC metformina u plazmi i cjelovitoj krvi za 40%. Preporučuje se pažljivo nadzirati pacijente i, ako je potrebno, prilagoditi dozu u bolesnika koji uzimaju kationske lijekove koji se izlučuju kroz sustav proksimalnog bubrežnog tubula..

U istraživanju interakcije lijekova metformina i furosemida s jednom dozom lijeka, provedenom na zdravim dobrovoljcima, otkriveno je njihovo farmakokinetičko djelovanje. Furosemid povećava C max metformina u plazmi i krvi za 22%, a AUC u krvi za 15% bez značajne promjene bubrežnog klirensa metformina. Kada se uzima zajedno s metforminom C max i AUC, furosemid se smanjuje za 31% i 12%, a T 1/2 smanjuje se za 32% bez primjetne promjene bubrežnog klirensa furosemida. Nema podataka o interakciji metformina i furosemida s kombiniranom dugotrajnom uporabom.

Simvastatin: kombinirana ponovljena primjena saksagliptina 1 put / dan (10 mg) i simvastatina (40 mg), supstrata izoenzima CYP3A4 / 5, povećana C max saksagliptina za 21%, međutim, AUC saksagliptina se ne mijenja.

Diltiazem: kombinirana jednokratna primjena saksagliptina (10 mg) i diltiazima (360 mg produljenog oblika doziranja u ravnoteži), umjereni inhibitor izoenzima CYP3A4 / 5, povećava C max saksagliptina za 63%, a AUC - za 2,1 puta. To je popraćeno odgovarajućim smanjenjem C max i AUC aktivnog metabolita za 44%, odnosno 36%.

Ketokonazol: kombinirana primjena jedne doze saksagliptina (100 mg) i ketokonazola (200 mg u ravnoteži svakih 12 sati) povećava C max i AUC saksagliptina 2,4, odnosno 3,7 puta. To je popraćeno odgovarajućim smanjenjem C max i AUC aktivnog metabolita za 96%, odnosno 90%.

Rifampicin: kombinirana primjena pojedinačne doze saksagliptina (5 mg) i rifampicina (600 mg 1 puta / dan u ravnoteži) snižava C max i AUC saksagliptina za 53%, odnosno 76%, uz odgovarajuće povećanje C max (39%), ali bez značajne promjene u AUC aktivnog metabolita.

Aluminij hidroksid + magnezijev hidroksid + simetikon: kombinirana primjena jednostruke doze saksagliptina (10 mg) i suspenzije koja sadrži aluminij hidroksid (2400 mg), magnezijev hidroksid (2400 mg) i simetikona (240 mg) smanjuje C max saksagliptin za 26%, međutim AUC saksagliptina se ne mijenja.

Famotidin: uzimanje jedne doze saksagliptina (10 mg) 3 sata nakon jedne doze famotidina (40 mg), inhibitora hOCT-1, hOCT-2 i hOCT-3, povećava C max saksagliptina za 14%, međutim, AUC saksagliptina se ne mijenja.

posebne upute

Laktacidoza je rijetka, ozbiljna metabolička komplikacija koja se može razviti kao rezultat nakupljanja metformina tijekom terapije ovom kombinacijom. S razvojem laktične acidoze zbog upotrebe metformina, njegova koncentracija u krvnoj plazmi prelazi 5 µg / ml.

U bolesnika s dijabetesom, laktacidoza se često razvija s teškim zatajenjem bubrega, uključujući zbog urođene bolesti bubrega i nedovoljne perfuzije bubrega, posebno kad se uzima nekoliko lijekova. U bolesnika sa zatajenjem srca, osobito u bolesnika s nestabilnom anginom ili akutnim zatajenjem srca i rizikom od hipoperfuzije i hipoksemije, postoji povećan rizik od laktacidoze. Rizik od razvoja laktacidoze povećava se proporcionalno stupnju bubrežnog zatajenja i dobi pacijenta. Treba provoditi redovito praćenje bubrežne funkcije u bolesnika koji uzimaju metformin i treba propisati minimalnu učinkovitu dozu metformina. U starijih bolesnika potrebno je nadzirati bubrežnu funkciju. Metformin se ne smije propisivati ​​bolesnicima u dobi od 80 godina i starijima ako je oštećena bubrežna funkcija (prema podacima QC-a), jer su ti bolesnici skloniji razvoju laktacidoze. Uz to, terapija metforminom treba odmah prekinuti ako se razviju uvjeti popraćeni hipoksemijom, dehidracijom ili sepsom. Budući da zatajenje jetre može značajno ograničiti sposobnost izlučivanja laktata, metformin se ne smije propisivati ​​bolesnicima s kliničkim ili laboratorijskim znakovima jetrene bolesti..

Koncentracija laktata u venskoj krvnoj plazmi nakon VHF-a, ispod 5 mmol / L, u bolesnika koji uzimaju metformin može ukazivati ​​na približavanje razvoju laktacidoze, a može biti i zbog drugih uzroka, poput nekompenziranog dijabetesa melitusa, pretilosti, pretjeranog vježbanja.

Prisutnost laktacidoze treba provjeriti u svih bolesnika sa šećernom bolešću i metaboličkom acidozom bez znakova ketoacidoze (ketonurija i ketonemija). Laktacidoza zahtijeva liječenje u bolničkom okruženju. Ako se u bolesnika koji uzima metformin utvrdi laktacidoza, trebate odmah prestati uzimati lijek i odmah započeti s općim potpornim mjerama. Preporučuje se odmah započeti dijaliza kako bi se ispravila acidoza i izlučio kumulirani metformin..

Kao što znate, alkohol potencira učinak metformina na metabolizam laktata, što povećava rizik od laktacidoze. Ograničite upotrebu alkohola tijekom upotrebe ove kombinacije..

Ne preporučuje se imenovanje bolesnika s kliničkim i laboratorijskim znakovima bolesti jetre zbog rizika od laktacidoze.

Prije početka terapije, a najmanje jednom godišnje nakon toga, potrebno je provjeriti rad bubrega. U bolesnika s sumnjom na oštećenje bubrežne funkcije, bubrežnu funkciju treba ocjenjivati ​​češće i liječenje ovom kombinacijom treba prekinuti ako se pojave znakovi bubrežnog zatajenja..

Trebali biste privremeno prestati uzimati lijek koji sadrži ovu kombinaciju prije bilo kojeg kirurškog zahvata (osim malih postupaka koji nisu povezani s ograničenjem unosa tekućine i tekućine) i ne nastavljate njegovu upotrebu sve dok pacijent ne bude mogao uzimati lijekove unutar i dok se ne potvrdi normalna funkcija bubrega.

U bolesnika s T2DM, koji je prethodno bio dobro kontroliran za liječenje lijekom koji sadrži ovu kombinaciju i koji je pokazao abnormalnosti u laboratorijskim parametrima ili razvio bolest (posebno u slučaju nejasne dijagnoze), potrebno je odmah procijeniti znakove ketoacidoze ili laktacidoze. Procjena bi trebala uključivati ​​određivanje elektrolita u krvnom serumu, ketona, glukoze u krvi i, ako je naznačeno, pH u krvi, koncentracije laktata, piruvata i metformina. Ako se razvio bilo koji oblik acidoze, trebate odmah otkazati ovu kombinaciju i propisati drugi hipoglikemijski lijek.

Lijekovi koji potiču lučenje inzulina, poput sulfonilureje, mogu uzrokovati hipoglikemiju. Stoga, za smanjenje rizika od razvoja hipoglikemije u kombinaciji s saksagliptinom, možda će biti potrebno smanjenje doze lijeka koji pojačava lučenje inzulina.

Hipoglikemija se ne razvija u bolesnika koji uzimaju samo metformin na uobičajeni način, ali može se razviti s nedovoljnim unosom ugljikohidrata, kada se aktivna tjelesna aktivnost ne nadoknađuje unosom ugljikohidrata, ili uz istodobnu upotrebu s drugim hipoglikemijskim lijekovima (kao što su sulfonilureja i derivati ​​inzulina) ili alkoholom. Stariji, oslabljeni ili slabo hranjeni pacijenti i bolesnici s insuficijencijom nadbubrežne ili hipofize ili alkoholnom intoksikacijom najosjetljiviji su na hipoglikemijske učinke. U starijih ljudi i bolesnika koji uzimaju beta blokatore dijagnoza hipoglikemije može biti teška.

Potrebno je propisati istodobne lijekove (poput kationskih lijekova koji se izlučuju izlučivanjem u bubrežnim tubulima), a koji mogu utjecati na bubrežnu funkciju, dovesti do značajnih hemodinamičkih promjena ili ometati distribuciju metformina..

Tijekom radioloških ispitivanja s intravaskularnom primjenom kontrastnih sredstava koja sadrže jod, identificirane su akutne bubrežne disfunkcije, što može biti popraćeno razvojem laktacidoze u bolesnika koji su primali metformin. Pacijenti kojima je predviđeno takvo istraživanje moraju otkazati terapiju lijekom koji sadrži ovu kombinaciju u roku od 48 sati prije izvođenja ovog postupka, suzdržati se od uzimanja lijeka u roku od 48 sati nakon postupka i nastaviti terapiju tek nakon potvrđivanja normalne funkcije bubrega.

Kardiovaskularni kolaps (šok) bilo kojeg podrijetla, akutno zatajenje srca, akutni infarkt miokarda i druga stanja praćena hipoksijom i mliječnom acidozom mogu uzrokovati prerenalnu azotemiju. S razvojem takvih pojava, potrebno je odmah otkazati terapiju ovom kombinacijom.

Groznica, trauma, infekcija, operativni zahvati mogu dovesti do kršenja koncentracije glukoze u krvi, što je prethodno uspjelo kontrolirati pomoću ove kombinacije. U tim slučajevima može biti potrebno privremeno povlačenje terapije i prebacivanje pacijenta na inzulinsku terapiju. Nakon stabiliziranja koncentracije glukoze u krvi i poboljšanja općeg stanja pacijenta, liječenje ovom kombinacijom može se nastaviti.

Tijekom postmarketinške uporabe saksagliptina zabilježene su ozbiljne reakcije preosjetljivosti, uključujući anafilaksiju i angioedem. S razvojem ozbiljne reakcije preosjetljivosti prekinuti uporabu lijeka, procijeniti ostale moguće uzroke razvoja pojave i propisati alternativnu terapiju dijabetesa.

Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i mehanizmima

Imajte na umu da saksagliptin može izazvati glavobolju..

Trudnoća i dojenje

Primjena tijekom trudnoće i tijekom dojenja (dojenje) je kontraindicirana.

Pročitajte O Faktorima Rizika Za Dijabetes